Семаглутид и тирзепатид у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

Значимость: Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) — одна из основных причин госпитализации; она часто встречается у пациентов с кардиометаболическими сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение и сахарный диабет 2 типа. Хотя ранние исследования семаглутида и тирзепатида показали обнадеживающие результаты в отношении улучшения симптомов, эти данные были основаны на небольшом числе клинических событий, поэтому рекомендации по лечению оставались неопределенными.

Цель: Оценить эффективность и безопасность семаглутида и тирзепатида у пациентов с кардиометаболической СНсФВ в реальной клинической практике.

Дизайн, условия проведения и участники: Пять когортных исследований с использованием национальных данных США по медицинским страховым случаям за 2018–2024 годы. Два когортных исследования имитировали испытания STEP-HFpEF DM (семаглутид) и SUMMIT (тирзепатид) для сопоставления результатов. Затем критерии включения расширили, чтобы оценить эффект лечения у пациентов, которых обычно ведут в клинической практике. Кроме того, выполнили прямое сравнение тирзепатида и семаглутида. Период наблюдения составлял до 52 недель.

Воздействие: Начало применения семаглутида, тирзепатида или ситаглиптина как суррогата плацебо.

Основные конечные точки и методы: Первичной конечной точкой был составной показатель, включавший госпитализацию по поводу сердечной недостаточности или смерть от всех причин. Негативные контрольные исходы, вторичные конечные точки, подгруппы и анализы чувствительности были заранее определены. Отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков с взвешиванием по баллам склонности для корректировки широкого набора предлечебных характеристик пациентов.

Результаты: Сопоставление двух имитаций рандомизированных исследований показало высокое согласие по всем заранее определенным показателям. В анализах с расширенными критериями включения в когорту семаглутид против ситаглиптина вошли 58 333 пациента, тирзепатид против ситаглиптина — 11 257, тирзепатид против семаглутида — 28 100. У пациентов, начавших терапию семаглутидом (HR 0,58; 95% ДИ 0,51–0,65) и тирзепатидом (HR 0,42; 95% ДИ 0,31–0,57), риск первичной конечной точки был существенно ниже, чем при приеме ситаглиптина. Тирзепатид не обеспечивал клинически значимого снижения риска по сравнению с семаглутидом (HR 0,86; 95% ДИ 0,70–1,06). Негативные контрольные исходы, вторичные конечные точки, подгруппы и анализы чувствительности дали согласующиеся результаты. Существенного повышения риска по выбранным показателям безопасности не выявили.

Выводы и значимость: У пациентов с кардиометаболической СНсФВ семаглутид и тирзепатид снижали риск составной конечной точки госпитализации по поводу сердечной недостаточности или смерти от всех причин более чем на 40% по сравнению с суррогатом плацебо. Тирзепатид не показал значимого преимущества перед семаглутидом.