Неожиданное снижение концентрации эстрадиола при мониторинге стимуляции яичников влияет на кумулятивную частоту живорождения

Введение: Эстрадиол играет важную роль в развитии фолликулов. При мониторинге стимулированных циклов ожидается, что концентрация эстрадиола в сыворотке будет постепенно повышаться по мере роста фолликулов вплоть до финального созревания. Неожиданное снижение концентрации эстрадиола до введения триггера описано в циклах контролируемой стимуляции яичников, однако его клиническое значение остаётся спорным.

Методы: Ретроспективное исследование включало 27 487 циклов стандартной контролируемой стимуляции яичников, проведённых в аффилированной с Сямэньским университетом больнице Чэнгун с января 2013 года по декабрь 2021 года. Снижением концентрации эстрадиола при мониторинге считали значение, которое было ниже показателя при предыдущем визите. Для анализа связи между снижением концентрации эстрадиола и кумулятивной частотой живорождения использовали сопоставление по propensity score и многомерные обобщённые линейные модели.

Результаты: Снижение концентрации эстрадиола при мониторинге контролируемой стимуляции яичников выявлено у 2863 (10,3%) пациенток. В несопоставимой и сопоставимой когортах кумулятивная частота живорождения была статистически значимо ниже: соответственно 66,3% против 55% (p < 0,001; скорректированное ОШ 0,83; 95% ДИ 0,76–0,91) и 59% против 55% (p = 0,003; скорректированное ОШ 0,84; 95% ДИ 0,75–0,94). Снижение концентрации эстрадиола также сопровождалось меньшим числом полученных ооцитов и эмбрионов, однако после сопоставления не влияло на частоту живорождения после переноса эмбриона в свежем цикле. Согласно медиаторному анализу, снижение кумулятивной частоты живорождения преимущественно объяснялось уменьшением числа полученных эмбрионов: доля опосредованного эффекта составила 76,5% в несопоставимой когорте (p = 0,002) и 72,5% в сопоставимой (p = 0,01). Анализ подгрупп показал, что увеличение дозы гонадотропинов не повышало кумулятивную частоту живорождения (скорректированное ОШ 0,91; 95% ДИ 0,71–1,16). Однако у пациенток с двумя последовательными снижениями концентрации эстрадиола на двух визитах результаты могли быть хуже (скорректированное ОШ 0,72; 95% ДИ 0,56–0,94).

Выводы: Хотя концентрацию эстрадиола часто определяют при мониторинге контролируемой стимуляции яичников, необходимость рутинного мониторинга этого показателя уже подвергалась сомнению. Полученные данные свидетельствуют о том, что снижение концентрации эстрадиола при мониторинге контролируемой стимуляции яичников связано с кумулятивной частотой живорождения после завершения полного цикла и поэтому сохраняет значение как биомаркер прогноза исходов стимуляции яичников. Однако сила этой связи в целом невелика, и особое внимание необходимо уделять отдельным подгруппам пациенток, в частности пациенткам с последовательным снижением концентрации эстрадиола.