Исследование фазы 1 с однократным и многократным повышением дозы орфорглипрона у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Введение: Целью исследования была оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократного и многократного применения орфорглипрона у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Методы: Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1 с контролем плацебо. В части A участники однократно получали орфорглипрон (2 или 3 мг) либо плацебо. В части B участники в течение 12 недель ежедневно принимали орфорглипрон внутрь в возрастающих дозах (конечные целевые дозы — 12, 24 и 45 мг) либо плацебо.

Результаты: В части A участвовали 23 пациента, в части B — 60. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, были лёгкие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Тяжёлых или серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано. На 12-й неделе медиана времени достижения максимальной концентрации препарата составляла 5,92–8,00 ч, а средний терминальный период полувыведения — 51,8–76,1 ч. После многократного повышения дозы среднее изменение гликемических показателей и массы тела от исходного уровня до 12-й недели было более выраженным в группах орфорглипрона, чем в группе плацебо: глюкоза натощак — −64,8 мг/дл при дозе 12 мг, −61,1 мг/дл при 24 мг, −65,6 мг/дл при 45 мг и +7,4 мг/дл при плацебо; гликированный гемоглобин — −2,16%, −2,17%, −2,28% и +0,67% соответственно; масса тела — −2,9 кг, −6,3 кг, −4,8 кг и +0,3 кг соответственно.

Выводы: У японских пациентов результаты оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики были сходны с результатами предыдущих исследований орфорглипрона. Безопасность и переносимость орфорглипрона также соответствовали таковым у других агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1. Орфорглипрон может стать новым вариантом лечения японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.