Естественная овуляция в сравнении с программируемыми схемами перед переносом замороженного эмбриона у женщин с овуляторным циклом: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование

Цель: проверить гипотезу о том, что у женщин, которым перед переносом замороженного эмбриона назначают режим естественной овуляции, по сравнению с программируемым режимом повышается вероятность рождения здорового живого ребёнка и снижается риск преэклампсии или эклампсии.

Дизайн: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах, со слепой оценкой результатов.

Условия: 24 академических центра репродуктивной медицины в Китае.

Участницы: 4376 женщин с овуляторным циклом в возрасте 20–40 лет, планировавших перенос одного замороженного бластоциста.

Вмешательства: подходящие участницы были рандомизированы в соотношении 1:1 на режим естественной овуляции или программируемый режим гормональной подготовки эндометрия. В группе естественной овуляции подготовку эндометрия и сроки переноса замороженного эмбриона определяли по мониторингу естественного роста фолликула и измерению сывороточных уровней лютеинизирующего гормона, эстрадиола и прогестерона. В группе программируемого режима подготовку эндометрия обеспечивали последовательным назначением эстрогена и прогестерона.

Основные исходы и методы их оценки: первичными исходами были рождение здорового живого ребёнка и преэклампсия или эклампсия после переноса замороженного эмбриона. Вторичные исходы включали отмену цикла, биохимическую беременность, клиническую беременность, прогрессирующую беременность, потерю беременности, внематочную беременность, живорождение, массу тела при рождении, а также материнские, фетальные и неонатальные осложнения.

Результаты: при анализе по намерению лечить здорового живого ребёнка родили 910 (41,6%) из 2185 пациенток в группе естественной овуляции и 890 (40,6%) из 2191 в группе программируемого режима (относительный риск 1,03; 95% доверительный интервал 0,96–1,10; P=0,49). Риск преэклампсии был ниже в группе естественной овуляции среди пациенток, у которых наступила клиническая беременность, чем в группе программируемого режима (2,9% (38 из 1302) против 4,6% (61 из 1326); 0,63 (0,43–0,94); P=0,02). Частота ранней потери беременности (12,1% (158 из 1302) против 15,2% (201 из 1326); 0,80 (0,66–0,97)), спектра приращения плаценты (1,8% (24 из 1302) против 3,6% (48 из 1326); 0,51 (0,31–0,83)), кесарева сечения (69,5% (776 из 1117) против 75,6% (831 из 1100); 0,92 (0,87–0,97)) и послеродового кровотечения (2,0% (22 из 1117) против 6,1% (67 из 1100); 0,32 (0,20–0,52)) была ниже в группе естественной овуляции. Различий между группами по массе тела при рождении и неонатальным осложнениям не наблюдалось. Частота отмены цикла была выше при режиме естественной овуляции (16,2% (354 из 2185) против 11,5% (251 из 2191), P<0,001). Заранее запланированные анализы по протоколу и анализы подгрупп дали результаты, согласующиеся с анализом по намерению лечить.

Выводы: у женщин с овуляторным циклом режим естественной овуляции для подготовки эндометрия был не менее эффективен, чем программируемый режим, с точки зрения рождения здорового живого ребёнка после переноса замороженного эмбриона, но сопровождался меньшим риском материнских осложнений во время беременности.

Регистрация исследования: Китайский регистр клинических исследований ChiCTR2200057990.