Гидрогель внеклеточного матрикса, усиленный децидуализацией и обеспечивающий длительное высвобождение Tβ4, стимулирует регенерацию эндометрия при внутриматочных синехиях

Внутриматочные синехии — одна из ведущих причин женского бесплодия — возникают вследствие патологического переключения ответа матки на повреждение с регенерации на фиброзное рубцевание. Современные методы лечения часто недостаточно эффективны, поскольку не устраняют этот фундаментальный сдвиг. В настоящей работе представлен гидрогель, «наделённый свойствами децидуализации», который обращает этот патологический процесс за счёт синергичного сочетания биологически активного внеклеточного матрикса из децидуализированного эндометрия (DEndo-UdECM) с длительным высвобождением антифибротического пептида тимозина β4 (Tβ4). На модели внутриматочных синехий у мышей однократное введение гидрогеля восстанавливало структуру эндометрия, устраняло фиброз и, что наиболее важно, приводило почти к полному восстановлению фертильности. Механистически гидрогель формировал среду, способствующую регенерации, репрограммируя макрофаги в фенотип M2 и одновременно подавляя воспаление, обусловленное пироптозом, а также канонический фибротический каскад TGF-β/Smad3. В совокупности эти результаты показывают, что воспроизведение биологических свойств физиологической микросреды может устранять сложные фибротические заболевания и восстанавливать функцию органа.