Дупилумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей: рандомизированные клинические исследования фазы 3 LIBERTY-CSU CUPID

Значимость: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — воспалительное заболевание, проявляющееся рецидивирующими зудящими волдырями и/или ангиоотёком. У многих пациентов симптомы сохраняются, несмотря на стандартное лечение антагонистами H1-рецепторов гистамина (H1-AH). Дупилумаб блокирует передачу сигналов IL-4/IL-13 и одобрен для лечения ряда заболеваний, связанных с воспалением 2-го типа. В исследовании фазы 3 LIBERTY-CSU CUPID-A дупилумаб значимо уменьшал выраженность зуда и крапивницы у пациентов с ХСК, ранее не получавших терапию анти-IgE и не достигших контроля на фоне H1-AH. Однако по требованиям Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США для регистрации препарата требовалось повторное исследование (CUPID-C).

Цель: Дополнительно оценить эффективность и безопасность дупилумаба по сравнению с плацебо у пациентов с ХСК, ранее не получавших терапию анти-IgE и не достигших контроля на фоне H1-AH.

Дизайн, место проведения и участники: LIBERTY-CSU CUPID-C (2022–2024) — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 продолжительностью 24 недели, проведённое по тому же протоколу, что и CUPID-A (2019–2021). Исследования CUPID-A и CUPID-C проводились в 10 странах Азии, Европы, Северной и Южной Америки. В них участвовали пациенты с ХСК в возрасте от 6 до 80 лет, ранее не получавшие терапию анти-IgE и не достигшие контроля на фоне H1-AH. Данные анализировали с августа по сентябрь 2024 года.

Вмешательства: Дупилумаб или плацебо.

Основные оцениваемые исходы и методы измерения: В исследовании CUPID-C и при объединённом анализе данных CUPID-A и CUPID-C оценивали изменение относительно исходного уровня к 24-й неделе балла выраженности зуда за 7 дней (ISS7) или суммарного балла активности крапивницы за 7 дней (UAS7); второй показатель был ключевой вторичной конечной точкой. Выбор первичной конечной точки зависел от требований региональных регулирующих органов.

Результаты: В анализ CUPID-C вошёл 151 участник (средний возраст [стандартное отклонение] — 44,7 [16,9] года; 106 женщин [70,2%]); 77 пациентов (51%) принимали H1-AH в дозе выше рекомендованной, у 90 (59,6%) исходный UAS7 составлял не менее 28. К 24-й неделе дупилумаб значимо улучшил показатели ISS7 и UAS7 по сравнению с плацебо. Скорректированное методом наименьших квадратов среднее изменение (стандартная ошибка) составило соответственно −8,64 (1,41) и −6,10 (1,40) для ISS7 (разница −2,54 балла; 95% ДИ от −4,65 до −0,43; P = 0,02) и −15,86 (2,66) и −11,21 (2,65) для UAS7 (разница −4,65 балла; 95% ДИ от −8,65 до −0,65; P = 0,02). Объединённые данные CUPID-A и CUPID-C (289 участников) показали более выраженное улучшение UAS7 и ISS7. Показатели безопасности в целом соответствовали известному профилю безопасности дупилумаба; в объединённом анализе нежелательные явления, возникшие во время лечения, зарегистрированы у 77 пациентов (53,5%) в группе дупилумаба и у 81 пациента (55,9%) в группе плацебо.

Выводы и значимость: Результаты рандомизированного клинического исследования CUPID-C подтвердили данные CUPID-A. Объединённый анализ показал, что у пациентов с ХСК, ранее не получавших терапию анти-IgE и сохранявших симптомы несмотря на лечение H1-AH, дупилумаб значимо снижал активность крапивницы за счёт уменьшения выраженности зуда и волдырей.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT04180488.