Рандомизированное исследование по подбору дозы барзолволимаба — антитела к KIT — у пациентов с хронической спонтанной крапивницей

Введение: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) характеризуется волдырями и/или ангионевротическим отёком при отсутствии выявляемых провоцирующих факторов. Тучные клетки играют патогенетическую роль при этом заболевании, однако для подтверждения их участия в развитии клинических проявлений необходимы дополнительные данные.

Цель: Оценить эффективность и безопасность различных режимов дозирования барзолволимаба — антитела к KIT, приводящего к истощению пула тучных клеток, — у пациентов с ХСК.

Методы: В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 взрослых пациентов с ХСК, не отвечавшей на антигистаминные препараты (показатель активности крапивницы за 7 дней [UAS7] ≥ 16), рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в группы барзолволимаба: 75 мг каждые 4 недели (n = 53), 150 мг каждые 4 недели (n = 52), 300 мг каждые 8 недель (n = 51) или плацебо (n = 51). Первичной конечной точкой было изменение UAS7 от исходного уровня к 12-й неделе.

Результаты: По сравнению с плацебо в группах барзолволимаба отмечено статистически значимое снижение UAS7 от исходного уровня к 12-й неделе: разница среднего изменения составила −6,60 (95% ДИ от −10,71 до −2,49; P = .0017) при дозе 75 мг каждые 4 недели, −12,55 (95% ДИ от −16,56 до −8,55; P < .0001) при дозе 150 мг каждые 4 недели и −13,41 (95% ДИ от −17,47 до −9,34; P < .0001) при дозе 300 мг каждые 8 недель. Клиническое улучшение наступало быстро и было выраженным: к 12-й неделе полного ответа (UAS7 = 0) достигли 22,9%, 51,1% и 37,5% пациентов, получавших барзолволимаб в дозах 75, 150 и 300 мг соответственно, по сравнению с 6,4% в группе плацебо. Ответ на лечение был сходным у пациентов, ранее получавших омализумаб, и у тех, кто его не получал. Все дозы барзолволимаба переносились хорошо; наиболее частыми нежелательными явлениями в группах препарата были крапивница и изменение цвета волос.

Выводы: Результаты подтверждают ключевую роль тучных клеток в развитии признаков и симптомов ХСК. Барзолволимаб может стать перспективным средством лечения ХСК.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT05368285.