Клиническая и бактериологическая эффективность трёх различных коротких схем антибиотикотерапии и однократной дозы фосфомицина при неосложнённых инфекциях нижних мочевых путей у женщин (SCOUT): прагматическое многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование

Введение: Большинство рекомендаций предлагают нитрофурантоин, фосфомицин, а иногда и пивмециллинам при неосложнённых инфекциях мочевых путей, однако необходимы прямые сравнения этих антибиотиков. В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность однократной дозы фосфомицина по сравнению с двумя дозами фосфомицина и короткими схемами нитрофурантоина и пивмециллинама у женщин с симптомами инфекции мочевых путей.

Методы: Это было прагматическое многоцентровое параллельное открытое рандомизированное клиническое исследование фазы 4, проведённое в центрах первичной медицинской помощи Испании в 2022–2024 годах. Женщин 18 лет и старше, у которых был как минимум один специфичный для инфекции мочевых путей симптом (дизурия, ургентность, учащённое мочеиспускание или надлобковая болезненность) и положительный результат экспресс-теста мочи на нитриты или лейкоцитарную эстеразу, в соотношении 1:1:1:1 распределяли в одну из четырёх групп лечения: однократный приём фосфомицина 3 г, два приёма фосфомицина по 3 г, нитрофурантоин (100 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) или пивмециллинам (400 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней). Врачи и пациенты не были ослеплены относительно распределения по группам. Первичной конечной точкой была доля пациентов с клиническим разрешением, определяемым как исчезновение всех симптомов инфекции, на 7-й день. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04959331) и EudraCT (2021-001332-26) и завершено.

Результаты: Из 804 пациентов, оценённых на соответствие критериям включения с 4 апреля 2022 года по 14 ноября 2024 года, 768 были рандомизированы (191 — в группу однократной дозы фосфомицина, 194 — в группу двух доз фосфомицина, 190 — в группу нитрофурантоина и 193 — в группу пивмециллинама). Медиана возраста пациенток составила 48 лет (межквартильный размах 34–63). Данные о расе и этнической принадлежности не собирались. Среди 720 женщин, по которым были доступны данные и которые вошли в первичный анализ, наименьшая доля клинического разрешения была в группе однократной дозы фосфомицина: 109 (59%) из 185 пациенток, тогда как наибольшая — в группе нитрофурантоина: 128 (74%) из 172 пациенток; разница составила 15,5 процентного пункта (95% ДИ 5,9–25,1) по сравнению с однократной дозой фосфомицина; p=0,0168. Далее следовали пивмециллинам (127 [70%] из 182; разница 10,9 процентного пункта [1,1–20,6]; p=0,2352) и группа двух доз фосфомицина (122 [67%] из 181; разница 8,5 процентного пункта [-1,4–18,3]; p=0,6935). Нежелательные явления возникли у 38 (19,9% [95% ДИ 14,9–26,1]) из 191 пациентки, получавшей однократную дозу фосфомицина, у 51 (26,3% [20,6–32,9]) из 194 пациенток, получавших две дозы фосфомицина, у 51 (26,8% [21,0–33,6]) из 190 пациенток, получавших нитрофурантоин, и у 41 (21,2% [16,1–27,5]) из 193 пациенток, получавших пивмециллинам. Большинство нежелательных явлений были лёгкими и проходили самостоятельно, преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта. Было зарегистрировано четыре серьёзных нежелательных явления, из которых одно было связано с исследуемым лечением (один случай пиелонефрита в группе пивмециллинама).

Выводы: Нитрофурантоин оказался наиболее эффективным лечением, а однократная доза фосфомицина — наименее эффективным при инфекциях мочевых путей. Нежелательные явления были лёгкими. Роль фосфомицина как антибиотика первой линии при неосложнённой инфекции мочевых путей следует пересмотреть.