Памятка Национального фонда псориаза о агонистах рецепторов ГПП-1 при псориазе: обзор

<b>Значимость:</b> Псориаз — хроническое иммуноопосредованное заболевание, ассоциированное с сердечно-сосудистыми, метаболическими, опорно-двигательными, психиатрическими, печёночными, почечными и лёгочными сопутствующими заболеваниями. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) одобрены Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США для лечения сахарного диабета 2-го типа, ожирения, снижения сердечно-сосудистого риска, хронической болезни почек, обструктивного апноэ сна и стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией, — состояний, часто встречающихся при псориазе. Появляющиеся данные указывают, что агонисты рецепторов ГПП-1 и двойные агонисты инкретинового полипептида, зависимого от глюкозы/ГПП-1, могут улучшать псориатическое поражение кожи, отчасти за счёт иммуномодуляции. Если это подтвердится в более крупных рандомизированных клинических исследованиях, терапии на основе ГПП-1 могут дать возможность одновременно влиять и на кожное заболевание, и на кардиометаболические сопутствующие состояния. Эта памятка Медицинского совета Национального фонда псориаза в США была призвана представить основанный на доказательствах нарративный синтез и практические соображения, чтобы познакомить дерматологов с агонистами рецепторов ГПП-1 для лечения псориаза.

<b>Наблюдения:</b> Применение агонистов рецепторов ГПП-1 ассоциировалось со снижением индекса площади и тяжести псориаза (PASI), особенно у пациентов с ожирением или сахарным диабетом 2-го типа. В исследованиях сообщалось об относительном снижении PASI примерно на 40-80% при сопутствующем улучшении качества жизни, хотя большинство этих исследований были небольшими (7-48 пациентов), краткосрочными (≤6 месяцев) и без контрольной группы. Семаглутид и лираглутид ассоциировались со снижением уровня C-реактивного белка, интерлейкина-6, липидов и висцеральной жировой ткани. В небольших трансляционных когортных исследованиях улучшение PASI коррелировало со снижением поверхностной жировой ткани и плотности дермальных γδ-Т-клеток. Агонисты рецепторов ГПП-1 безопасно комбинируются с метотрексатом, циклоспорином и биологическими препаратами. Нежелательные эффекты в основном представлены преходящими желудочно-кишечными симптомами; панкреатит и заболевания желчного пузыря встречаются редко. Ранние данные демонстрируют как метаболические, так и иммуномодулирующие преимущества.

<b>Выводы и значимость:</b> Этот обзор показал, что терапии на основе ГПП-1 воздействуют на общие метаболические и воспалительные пути при псориазе. Накопленные данные позволяют рассматривать их как дополнительное лечение у отобранных пациентов с метаболическими сопутствующими заболеваниями, хотя окончательные выводы потребуют более крупных рандомизированных клинических исследований.