Рецидивирующий вариант ZP1 в популяции Северной Африки и обзор литературы по корреляциям генотип — фенотип при бесплодии, связанном с генами зоны пеллюциды

<b>Цель:</b> Генетическая диагностика все больше приобретает значение в программах медицински ассистированной репродукции, позволяя выявлять причины бесплодия и подбирать персонализированное лечение. В этом исследовании изучали генетическую основу синдрома пустого фолликула у двух независимых кровнородственных алжирских семей с первичным бесплодием.

<b>Методы:</b> У двух пробандов выполнили экзомное секвенирование и биоинформатический анализ расширенной панели генов бесплодия. Варианты отбирали по связям между геном и заболеванием. Выявленный вариант ZP1 дополнительно анализировали с помощью трехмерного моделирования белка. Провели обзор литературы для сопоставления корреляций генотип — фенотип для вариантов ZP1, ZP2, ZP3 и ZP4.

<b>Результаты:</b> У обеих пациенток и у двух пораженных сибсов выявлен гомозиготный вариант ZP1 c.1097G&gt;A p.(Arg366Gln), унаследованный от обоих гетерозиготных родителей. Этот ранее описанный вариант, по-видимому, рецидивирует в североафриканских популяциях. Структурное моделирование подтвердило его патогенное значение, поскольку он, вероятно, нарушает структуру zona pellucida, необходимой для защиты ооцита и оплодотворения. Обзор литературы показал, что фенотипы при сообщенных мутациях ZP1 варьировали от полного синдрома пустого фолликула до случаев успешной беременности. Сравнительный анализ вариантов ZP2, ZP3 и ZP4 подчеркнул их критическую, но различающуюся роль в биологии ооцита.

<b>Выводы:</b> Рецидивирующий вариант ZP1 c.1097G&gt;A p.(Arg366Gln) обусловливает синдром пустого фолликула в кровнородственных североафриканских семьях. Генетическая диагностика с использованием таргетных панелей генов ценна для персонализированного ведения бесплодия и консультирования. Для улучшения ведения бесплодия, связанного с генами зоны пеллюциды, необходимы дальнейшие исследования корреляций генотип — фенотип и терапевтических подходов.