Энситрелвир для постконтактной профилактики COVID-19 у домашних контактов

Введение: Энситрелвир — принимаемый внутрь ингибитор 3C-подобной протеазы SARS-CoV-2, одобренный в Японии для лечения COVID-19 лёгкой и средней степени тяжести. Ранее ни один противовирусный препарат не был одобрен для постконтактной профилактики COVID-19 у домашних контактов заболевших.

Методы: В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании лиц, у которых местное диагностическое тестирование не выявило SARS-CoV-2, но которые проживали совместно с пациентом с COVID-19 (индексным пациентом), случайным образом распределяли в группу энситрелвира (375 мг в 1-й день и по 125 мг в сутки со 2-го по 5-й день) или плацебо. Препарат начинали принимать в течение 72 ч после появления симптомов у индексного пациента. Первичной конечной точкой была COVID-19 к 10-му дню у домашнего контакта в популяции модифицированного анализа по назначенному лечению. COVID-19 определяли как положительный результат ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2, подтверждённый центральной лабораторией, и наличие хотя бы одного из 14 заранее заданных симптомов, сохранявшихся не менее 48 ч. В популяцию модифицированного анализа по назначенному лечению вошли все рандомизированные участники с отрицательным результатом ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2, подтверждённым центральной лабораторией при включении, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата или плацебо.

Результаты: В популяцию модифицированного анализа по назначенному лечению вошли 1030 участников группы энситрелвира и 1011 участников группы плацебо. Средний возраст участников составлял 42,4 года; 71,1% были рандомизированы в течение 48 ч после появления симптомов у индексного пациента, а у 37,0% имелся хотя бы один фактор риска тяжёлого течения COVID-19. Частота COVID-19 в группе энситрелвира была ниже, чем в группе плацебо (2,9% и 9,0% соответственно; отношение рисков 0,33; 95% ДИ от 0,22 до 0,49; p<0,001). Частота нежелательных явлений в ходе исследования была сопоставимой в обеих группах (15,1% в группе энситрелвира и 15,5% в группе плацебо), как и частота серьёзных нежелательных явлений (по 0,2%). Госпитализаций и смертей, связанных с COVID-19, не зарегистрировано.

Выводы: Приём энситрелвира домашними контактами пациента с COVID-19 в течение 72 ч после появления симптомов у индексного пациента предотвращал развитие COVID-19 у контактных лиц. (Исследование финансировала компания Shionogi; номер исследования SCORPIO-PEP в Японском реестре клинических исследований — jRCT2031230124; номер в ClinicalTrials.gov — NCT05897541.)