Перенос на стадии дробления эмбриона и на стадии бластоцисты у пациенток с единственной зиготой: имитация целевого исследования

Вопрос исследования: Ведёт ли перенос эмбрионов на стадии дробления к более высокой частоте живорождения по сравнению с переносом на стадии бластоцисты у пациенток с единственной зиготой после оплодотворения ооцитов при ЭКО или ИКСИ?

Ответ: У пациенток только с одной зиготой перенос на стадии дробления приводил к более высокой частоте живорождения, чем перенос на стадии бластоцисты.

Что уже известно: Имеющиеся данные свидетельствуют, что перенос бластоцисты превосходит перенос на стадии дробления по частоте живорождения на один перенос эмбриона, кумулятивной частоте живорождения и времени до наступления беременности при наличии трёх и более зигот. Однако остаётся неясным, распространяются ли эти данные на когорты с менее чем тремя зиготами.

Дизайн, объём и длительность исследования: В это имитированное целевое исследование, где первичным исходом было живорождение, вошёл ретроспективный анализ 11 163 нерожавших пациенток, проходивших вспомогательные репродуктивные технологии в Австралии и Новой Зеландии в 2009-2022 годах. В исследование включали пациенток, у которых первый в жизни стимулированный цикл ВРТ после оплодотворения при ЭКО или ИКСИ завершался образованием единственной зиготы. В этой когорте 6505 пациенток получили перенос на стадии дробления, 2216 — перенос на стадии бластоцисты, а у 2442 после культивирования эмбрионов не оказалось эмбрионов для переноса; у этих пациенток намеренный день переноса был неизвестен.

Участники/материалы, условия, методы: Сравнение предполагаемого переноса на стадии дробления или бластоцисты моделировали с использованием g-вычисления в рамках имитации целевого исследования. Для этого строили модели, оценивающие вероятность того, что эмбрион доживёт до стадии дробления или бластоцисты с учётом характеристик пациентки, а затем — вероятность живорождения при его переносе. Эти модели использовали для симуляции идеализированного рандомизированного контролируемого исследования на основе ретроспективной когорты.

Основные результаты и роль случайности: По сравнению с переносом бластоцисты перенос на стадии дробления был связан с более высокой частотой живорождения на пару в этой когорте (12,5% против 10,1%); скорректированный относительный риск составил 1,24 (95% ДИ 1,15-1,50). Эффект усиливался с возрастом женщины начиная с 35 лет: относительный риск составлял 1,34 (95% ДИ 1,15-1,57) у 35-летней и 1,51 (95% ДИ 1,25-1,80) у 40-летней женщины. Вероятно, это связано с высокой частотой потери эмбрионов между стадией дробления и бластоцисты; наши модели показывают, что в среднем 92,0% зигот достигают стадии дробления по сравнению с 58,9% и 49,9%, доживающих до стадии бластоцисты в возрасте 35 и 40 лет соответственно.

Ограничения, причины для осторожности: В исходном наборе данных не зафиксирован изначально запланированный день переноса эмбриона, то есть стадия дробления или бластоцисты; известен только фактический день переноса. Это потребовало применения мультиномиальной смеси моделей, в которой скорость развития эмбрионов до стадии дробления и бластоцисты оценивали как подмодель, а год лечения использовали как внешний источник вариабельности, помимо факторов пациентки, для прогнозирования исходной группы лечения. Как и любой причинный анализ на основе ретроспективно собранных наблюдательных данных, результаты зависят от точности модельных предположений, которые невозможно проверить. Кроме того, потенциальный смешивающий фактор — качество эмбриона в день переноса — был недоступен.

Более широкое значение результатов: Эти результаты подчёркивают роль имитации целевого исследования в восполнении пробелов в доказательствах для групп пациенток, исключённых из существующих рандомизированных контролируемых исследований, а также там, где проведение будущих РКИ затруднено из-за ограниченного размера выборки или этических соображений. Кроме того, оценка новых технологий и процедур ВРТ должна проводиться стратифицированно по признакам прогноза пациентки, в данном случае по возрасту женщины и числу доступных зигот; при экстраполяции результатов на другую группу следует проявлять осторожность.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Исследование было профинансировано в рамках программы 2024 Ferring Australia Reproductive Medicine Research Grant Scheme. O.F., G.M.C. и L.R. указаны в качестве исследователей по этому гранту, выплаченному UNSW Sydney. Ferring не участвовала в дизайне, анализе, интерпретации или рецензировании исследования. W.L. указывает, что является заместителем редактора журнала Human Reproduction. L.R. указывает на консультационные гонорары от Besins, Merck и Organon, гонорары за выступления от Besins, оплату поездок от Gedeon Richter и акции Monash IVF Group (ASX: MVF). C.V. указывает на получение подарочных сертификатов в качестве гонорара за участие потребителей в исследовании в рамках членства в UNSW YourIVFSuccess/National Perinatal Epidemiology and the Statistics Unit Consumer Advisory Group. У остальных авторов конфликтов интересов нет.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.