Добавки витамина B12 для роста, развития и когнитивных функций у детей

Обоснование: Дефицит витамина B12 представляет собой важную проблему общественного здравоохранения у детей и связан с анемией, а также нарушением роста, когнитивных функций и развития. Дефицит витамина B12 у детей может развиваться из-за низкого содержания этого витамина в грудном молоке, недостаточного поступления с пищей и повышения потребности с возрастом. Добавки витамина B12 могут быть полезны для роста и развития ребенка благодаря роли витамина в синтезе и метилировании ДНК, образовании эритроцитов и метаболизме фолиевой кислоты. Однако систематических обзоров, оценивающих эффекты добавок витамина B12 у детей, ранее не проводили.

Цель: Определить эффекты добавок витамина B12 на рост, развитие и когнитивные функции у детей младше 12 лет.

Методы поиска: Мы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, 12 других базах данных и двух регистрах клинических исследований 23 сентября 2025 года. Также просмотрели списки литературы включенных исследований.

Критерии включения: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования, оценивавшие эффекты пероральных добавок витамина B12, отдельно или в сочетании с другими микронутриентами, у детей младше 12 лет. Исключали перекрестные исследования, исследования с участием беременных или кормящих женщин, участников с критическими заболеваниями, а также вмешательства, проводившиеся внутривенно или внутримышечно.

Исходы: Критически важными исходами были статус витамина B12, анемия, гемоглобин, рост, когнитивная функция, показатели развития и любые нежелательные эффекты. Важными исходами были мегалобластная анемия, состав тела, качество жизни, связанное со здоровьем, заболеваемость и общая смертность.

Оценка риска смещения: Для оценки риска смещения использовали инструмент Cochrane RoB 2.

Методы синтеза: Мы выполняли метаанализ с использованием моделей фиксированных эффектов. При выраженной гетерогенности применяли модели случайных эффектов. Когда метаанализ не проводили, описывали результаты отдельных исследований и рассматривали возможность синтеза и представления данных другими методами. Для критически важных исходов применяли GRADE для оценки достоверности доказательств.

Включенные исследования: Мы включили 16 исследований (4083 ребенка; возраст от 2 дней до 11 лет) из 10 стран, включая Индию, Японию, Таиланд, Непал, Великобританию, Италию, Испанию, США, Сальвадор и Гватемалу. Сроки наблюдения в большинстве исследований составляли от 5 недель до 31 месяца, в одном исследовании — до 9 лет. Продолжительность приема витамина B12 варьировала от 28 дней до 31 месяца, дозы — от 0,9 мкг/сут до 150 мкг/сут. Девять исследований, включавших 2391 ребенка, были использованы в метаанализе.

Синтез результатов: При сравнении добавок витамина B12 с плацебо, возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по росту/длине тела (средняя разница -0,19 см, 95% ДИ от -2,44 до 2,06; 2 исследования, 143 ребенка; доказательства низкой достоверности). Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по когнитивным функциям (например, вниманию) (стандартизованная средняя разница 0,09, 95% ДИ от -0,10 до 0,28; 2 исследования, 438 детей; доказательства низкой достоверности). Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по развитию моторики (6–9 лет, NEuroPSYchological assessment, Second Edition, NEPSY-II; 1 исследование, 403 ребенка; доказательства низкой достоверности). Добавки витамина B12 у детей уменьшают дефицит витамина B12 (абсолютная разница риска 56 случаев на 1000 меньше, 95% ДИ от 68 до 24 случая на 1000 меньше; 1,8% против 7,6%; относительный риск 0,27, 95% ДИ от 0,11 до 0,69; 3 исследования, 642 ребенка; доказательства высокой достоверности) и, вероятно, повышают общую концентрацию витамина B12 (средняя разница 68,53 пмоль/л, 95% ДИ от 41,83 до 95,23; 7 исследований, 705 детей; доказательства умеренной достоверности), в среднем на 68,5 пмоль/л, по сравнению с плацебо. Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по анемии (абсолютная разница риска 21 случай на 1000 больше, 95% ДИ от 26 случаев меньше до 191 случая больше; 9,1% против 4,5%; относительный риск 1,48, 95% ДИ от 0,41 до 5,27; 2 исследования, 144 ребенка; доказательства низкой достоверности). Ни одно исследование не сообщало о возникновении каких-либо нежелательных эффектов. При сравнении добавок витамина B12 с другими микронутриентами и той же формулы без витамина B12, возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по росту/длине тела (средняя разница -0,22 см, 95% ДИ от -0,65 до 0,20; 2 исследования, 608 детей; доказательства низкой достоверности). Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по когнитивным функциям (например, вниманию) (стандартизованная средняя разница 0,00, 95% ДИ от -0,13 до 0,13; 3 исследования, 956 детей; доказательства низкой достоверности). Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по показателям развития (например, моторики) (стандартизованная средняя разница -0,05, 95% ДИ от -0,18 до 0,08; 2 исследования, 960 детей; доказательства низкой достоверности). У детей, получавших добавки витамина B12 и другие микронутриенты, возможно, есть лишь незначительная или отсутствует разница по дефициту витамина B12 (абсолютная разница риска 2 случая на 1000 меньше, 95% ДИ от 7 случаев меньше до 32 случаев больше; 0,7% против 0,8%; относительный риск 0,77, 95% ДИ от 0,12 до 5,16; 2 исследования, 534 ребенка; доказательства низкой достоверности) или по общей концентрации витамина B12 (средняя разница 34,32 пмоль/л, 95% ДИ от -31,13 до 99,77; 3 исследования, 731 ребенок; доказательства низкой достоверности) по сравнению с добавками без витамина B12. Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по анемии (21,7% против 25,0%; 1 исследование, 35 детей; доказательства низкой достоверности). Возможно, между группами есть лишь незначительная или отсутствует разница по любым нежелательным эффектам (9,2% против 5,9%; 1 исследование, 574 ребенка; доказательства низкой достоверности). Достоверность доказательств по критически важным исходам варьировала от высокой до очень низкой; мы понижали ее из-за неточности, обусловленной малыми размерами выборок или небольшим числом событий, риска смещения при оценке исходов, методов рандомизации, селективной отчетности или несоответствия из-за выраженной статистической гетерогенности. Немногие исследования сообщали о росте, когнитивных функциях, развитии, анемии или любых нежелательных эффектах.

Выводы авторов: Добавки витамина B12 у детей, как отдельно, так и в сочетании с другими микронутриентами, могут оказывать незначительное или отсутствующее влияние на рост (то есть рост/длину тела), когнитивные функции (например, внимание), показатели развития (например, моторики) или анемию по сравнению с плацебо, отсутствием вмешательства или теми же добавками без витамина B12. Добавки витамина B12 у детей уменьшают дефицит витамина B12 и, вероятно, повышают общую концентрацию витамина B12 по сравнению с плацебо. Однако добавки витамина B12 в составе других микронутриентов могут приводить к незначительной или отсутствующей разнице по дефициту витамина B12 и общей концентрации витамина B12 по сравнению с той же формулой без витамина B12.

Финансирование: Этот обзор не имел целевого финансирования.

Регистрация: Протокол доступен по DOI 10.1002/14651858.CD015264.