Продолжение применения агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 в первом триместре беременности и исходы беременности: исследование-эмуляция целевого испытания с использованием данных страховых исков

Введение: Применение агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1РА) среди женщин репродуктивного возраста увеличилось, однако данных о безопасности при беременности недостаточно.

Цель: Оценить риск невынашивания, аномального роста плода и крупных врождённых пороков развития (КВПР) при отпуске ГПП-1РА на ранних сроках беременности.

Дизайн: В обсервационной когорте беременных женщин 16–55 лет, получивших отпуск ГПП-1РА за 90 дней до последней менструации (ПМ), была эмулирована целевая trial с двумя лечебными стратегиями: продолжение отпуска в первом триместре (не менее одного дополнительного отпуска) или его отсутствие.

Условия: Данные страховых исков Merative MarketScan в США (2011–2024).

Участники: 3572 беременности (41,1% [n = 1467] у женщин с сахарным диабетом 2-го типа).

Измерения: Риск невынашивания оценивали с помощью взвешенного оценивателя Каплана—Мейера. Среди беременностей, завершившихся рождением живого ребёнка и связанных с младенцами, оценивали взвешенную распространённость КВПР, малой для гестационного возраста массы тела при рождении (МГВ) и большой для гестационного возраста массы тела при рождении (БГВ).

Результаты: Взвешенный риск невынашивания составил 29,7% при продолжении и 27,1% при непроолжении; скорректированное отношение рисков — 1,09 (95% ДИ 0,98–1,23). Среди 2529 беременностей, завершившихся рождением живого ребёнка, 1443 (57,1%) получили не менее одного отпуска ГПП-1РА после ПМ, а 1499 (829 при продолжении) были связаны с младенцем. Взвешенные отношения распространённости при продолжении по сравнению с непроолжением составили 1,29 (ДИ 0,82–2,06) для МГВ, 1,08 (ДИ 0,84–1,40) для БГВ и 1,21 (ДИ 0,83–1,82) для КВПР.

Ограничение: Возможна остаточная смешивающая роль предыдущего гликемического контроля.

Выводы: Достоверного повышения риска невынашивания, МГВ, БГВ и КВПР при продолжении ГПП-1РА на ранних сроках беременности не выявлено. Однако оценки для КВПР и МГВ были неточными и соответствовали как отсутствию повышения риска, так и клинически значимым различиям риска.