Антисептическая обработка для снижения вертикальной передачи патогенов новорождённым: рандомизированное клиническое исследование NeoVT-AMR

Значимость: Неонатальный сепсис обусловливает значительную смертность. Местная антисептика у рожениц или новорождённых может уменьшать колонизацию патогенными микроорганизмами и риск сепсиса.

Цель: Оценить безопасность и эффективность различных схем местной антисептики для снижения бактериальной нагрузки в генитальном тракте матери и на коже новорождённого, а также определить их пригодность для будущих исследований эффективности.

Дизайн, условия и участники: Рандомизированное клиническое исследование проведено с 7 марта 2022 г. по 29 марта 2023 г. в Центральной больнице Зомба, Малави; наблюдение продолжалось 28 дней. Участниками были роженицы и отдельно новорождённые, рождённые в стационаре (младше 24 часов и с массой тела при рождении более 1000 г), не рождённые от матери, включённой в исследование. Анализ данных выполнен с 17 мая по 28 декабря 2023 г.

Вмешательства: Участников индивидуально рандомизировали по факториальному дизайну без ослепления в группы хлоргексидина 1% (1% CHG), хлоргексидина 2% (2% CHG) или октенидина 0,1% с феноксиэтанолом 2% (OHP), каждый из препаратов применяли однократно или многократно (у матерей — каждые 4 часа в рабочее время, до 6 применений; у новорождённых — каждые 24 часа, до 3 применений), либо к стандартной помощи (обработка стерильной водой у матерей и отсутствие очищения у новорождённых). Сотрудники лаборатории, оценивавшие первичные исходы, были ослеплены.

Основные исходы и методы оценки: Совпервичным исходом было изменение общей бактериальной нагрузки кожи (log10 КОЕ) от исходного уровня при каждом последующем обследовании, анализируемое отдельно в материнской и неонатальной популяциях с поправкой на переменные вмешательства. Вторичные исходы включали балл состояния кожи (диапазон 0–12 у новорождённых и 0–16 у женщин; более низкие значения соответствуют лучшему состоянию), серьёзные нежелательные явления и температуру новорождённых.

Результаты: В исследование включили 149 женщин (средний [SD] возраст при включении — 25,7 [5,9] года) и 147 новорождённых (средний [SD] возраст при включении — 10,3 [6,3] часа; 82 [56%] мальчика). Средний (SD) гестационный возраст плода составил 37,7 (1,5) недели в материнской популяции и 36,7 (3,1) недели в неонатальной популяции. Средняя масса тела новорождённых при рождении составила 2729 г (712 г). У матерей по сравнению с 1% CHG бактериальная нагрузка была выше, то есть хуже, при использовании OHP (скорректированная разница log10 КОЕ 1,7; 95% ДИ 0,9-2,5) и стандартной помощи (3,5; 95% ДИ 2,4-4,6); явной разницы по log10 КОЕ при 2% CHG не было (-0,6; 95% ДИ -1,4 до 0,2). Признаков различий в эффективности между многократным и однократным применением не выявлено (разница log10 КОЕ -0,4; 95% ДИ -1,1 до 0,2). У новорождённых 1% CHG был эффективнее стандартной помощи (разница log10 КОЕ 1,3; 95% ДИ 0,2-2,4), но не отличался от 2% CHG (-0,2; 95% ДИ -1,1 до 0,7) или OHP (0,7; 95% ДИ -0,2 до 1,6). При многократном применении эффект нарастал со временем (взаимодействие частоты и времени). Баллы состояния кожи были низкими (почти все 0-1, ни одного значения ≥3). Значимых различий по частоте серьёзных нежелательных явлений между группами не было, признаков постантисептической гипотермии у новорождённых не отмечено.

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании местная антисептика у рожениц и новорождённых 1% хлоргексидином снижала бактериальную колонизацию у матери и ребёнка без проблем с безопасностью, что делает этот режим оптимальным для оценки в более крупном прагматическом исследовании, ориентированном на клинические исходы.