Постмаркетинговая безопасность мРНК-вакцин: реальное исследование с интеграцией описаний клинических случаев из литературы и Системы отчётности о нежелательных явлениях вакцин

Введение: мРНК-вакцины, впервые одобренные в декабре 2020 года, применяются во всём мире для профилактики инфекционных заболеваний; также разрабатываются вакцины для лечения онкологических заболеваний. В июне 2025 года были внесены изменения в инструкции по безопасности Comirnaty и Spikevax, однако опасения сохраняются. В этом исследовании оценивали потенциальные риски, связанные с мРНК-вакцинами по ранее одобренным показаниям, используя данные реальной практики о нежелательных явлениях после иммунизации из Системы отчётности о нежелательных явлениях вакцин (VAERS) и баз академической литературы (ALD). Методы: был выполнен анализ диспропорциональности с использованием отношения шансов сообщения (ROR) и алгоритма байесовской сети распространения уверенности (BCPNN) на основе спонтанных сообщений VAERS. Статистически значимые сигналы дополнительно проверяли по описаниям клинических случаев в ALD, чтобы получить более полные медицинские характеристики и более чёткую оценку причинно-следственной связи, а также сопоставляли с данными о безопасности, представленными в клинических исследованиях и в инструкциях к вакцинам. Для характеристики профиля безопасности мРНК-вакцин проводили анализ времени до развития события, стратифицированный анализ и анализ схемы иммунизации. Результаты: в общей сложности проанализированы 5 040 725 спонтанных сообщений и 4 387 описаний клинических случаев из литературы. И в VAERS, и в ALD для Comirnaty выявлены новые сигналы, связанные с нарушениями со стороны крови и лимфатической системы, например тромботической тромбоцитопенической пурпурой, а также с нарушениями со стороны органа слуха и лабиринта, например глухотой, как обозначенные медицинские события. Для Spikevax новые сигналы со стороны крови и лимфатической системы, например тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, выявлены только в ALD. По другим вакцинам в перечне обозначенных медицинских событий новых сигналов не выявлено. В VAERS серьёзные нежелательные явления чаще отмечались у женщин, тогда как риск смерти был выше у мужчин. В ALD серьёзные нежелательные явления чаще наблюдались у мужчин для большинства мРНК-вакцин, за исключением Comirnaty. Наличие анамнеза заболеваний оказалось ключевым фактором риска серьёзных нежелательных явлений, особенно у пожилых пациентов. Выводы: на основании пятилетних накопленных данных реальной практики для всех мРНК-вакцин выявлены статистически значимые сигналы безопасности, что указывает на необходимость усиленного наблюдения за отдельными группами населения, включая пожилых пациентов и лиц с отягощённым анамнезом, а также дальнейшей оптимизации схем вакцинации.