Себетралстат для купирования прорывных приступов у пациентов с наследственным ангионевротическим отёком, получающих длительную профилактику, в исследовании KONFIDENT-S

Введение: Хотя длительная профилактика снижает частоту приступов наследственного ангионевротического отёка, у пациентов могут возникать прорывные приступы. В рандомизированном исследовании фазы 3 KONFIDENT (NCT05259917) пероральный себетралстат продемонстрировал благоприятные показатели безопасности и эффективности по сравнению с плацебо, в том числе у пациентов, получающих длительную профилактику. Безопасность и эффективность себетралстата у участников, получающих длительную профилактику, оцениваются в открытом исследовании расширенного наблюдения KONFIDENT-S (NCT05505916).

Цель: В промежуточном анализе исследования KONFIDENT-S оценивали долгосрочную безопасность и эффективность перорального себетралстата в дозе 600 мг для лечения приступов наследственного ангионевротического отёка при дефиците ингибитора C1 у участников, получающих длительную профилактику ланаделумабом, беротралстатом или ингибитором C1.

Методы: Оценивали время до начала облегчения симптомов, уменьшения тяжести приступа и его полного разрешения.

Результаты: По состоянию на 14 сентября 2024 года у 35 участников, получавших длительную профилактику, возникало в среднем 1,7 ± 1,5 приступа в месяц; 382 приступа были купированы себетралстатом (1,3 ± 1,1 приступа, купированного себетралстатом, в месяц). Медианное время от распознавания приступа до приёма себетралстата составило 6 (1–40) минут; время до начала облегчения симптомов — 1,3 (0,8–3,8) часа, до уменьшения тяжести приступа — 4,2 (1,3–более 12) часа, до полного разрешения приступа — 14,8 (4,6–более 24) часа. Эффективность была сопоставимой у участников, получавших беротралстат, ланаделумаб или ингибитор C1. Серьёзных или тяжёлых связанных с лечением нежелательных явлений, возникших во время терапии, не зарегистрировано.

Выводы: Себетралстат хорошо переносился и обеспечивал раннее лечение приступов по требованию у пациентов с наследственным ангионевротическим отёком при дефиците ингибитора C1, получающих длительную профилактику. Лечение прорывных приступов себетралстатом приводило к быстрому облегчению симптомов, уменьшению тяжести приступа и его полному разрешению независимо от механизма действия препарата, использовавшегося для длительной профилактики.