Экзогенный прием креатина способствует метастазированию опухоли через сигнальный путь креатинкиназа B—STAT5B в мегакариоцитах

Креатин широко применяют в спорте, и его прием становится всё популярнее среди людей, занимающихся физическими упражнениями. Несмотря на обширное изучение физиологической роли креатина, его роль при патологических состояниях остается малоизученной. Мы показываем, что прием креатина способствует метастазированию опухоли посредством активации тромбоцитов — как в различных моделях на мышах, так и у людей. Прием креатина повышает его содержание в мегакариоцитах и усиливает экспрессию креатинкиназы B (CKB). Фосфопротеомный анализ выявил, что неканоническое фосфорилирование STAT5B, происходящее ниже по сигнальному каскаду CKB, активирует экспрессию ряда генов, связанных с функциями тромбоцитов. В результате тромбоциты приобретают гиперактивность и способствуют метастазированию. Условное выключение транспортера креатина Slc6a8 или Stat5b в мегакариоцитах, а также фармакологическое ингибирование STAT5 устраняют вызванную креатином гиперактивность тромбоцитов и предотвращают последующее метастазирование у мышей. Важно, что прием креатина здоровыми добровольцами также приводит к гиперактивности тромбоцитов периферической крови, повышающей риск метастазирования. Полученные результаты раскрывают механизмы креатин-индуцированного метастазирования и указывают на возможность его профилактики путем воздействия на метаболизм креатина в мегакариоцитах.