Спектр врождённого гипогонадотропного гипогонадизма: 30-летний опыт специализированного педиатрического центра третичного уровня

Врождённый гипогонадотропный гипогонадизм (CHH) представляет собой редкую группу нарушений, обусловленных дефицитом гонадотропинов, который может быть изолированным или входить в состав множественной недостаточности гормонов гипофиза (MPHD). Целью исследования было описать клинические проявления, диагностику и подходы к лечению CHH за 30-летний период в специализированном педиатрическом центре третичного уровня в Австралии. Проведено ретроспективное когортное исследование пациентов с CHH, наблюдавшихся в детской больнице Вестмида с января 1994 года по декабрь 2024 года (n = 96; 66% мальчиков). Пациентов распределяли по диагностическим подтипам: синдром Кальманна (KS), нормосмический гипогонадотропный гипогонадизм, MPHD и другие синдромы, включая CHARGE.

Результаты: У пациентов с KS (n = 31; 87% мальчиков) наиболее частыми проявлениями были микропения и/или крипторхизм (45%) либо задержка полового развития (45%); отмечались два пиковых возраста обращения: 0,6 года [межквартильный интервал 0,3–0,8] и 14,6 года [11,5–15,7]. Пациенты с MPHD (n = 23; 52% мальчиков) в 52% случаев имели неонатальную гипогликемию. Частота сопутствующих нарушений в зависимости от диагностического подтипа (KS, MPHD и другие синдромы) составляла соответственно 10%, 4% и 100% для нарушений слуха; 7%, 17% и 77% для нарушений зрения; 3%, 9% и 77% для пороков сердца; 13%, 26% и 46% для интеллектуальной недостаточности. Генетическое тестирование проводилось у 32% пациентов в 1995–2009 годах и у 66% в 2010–2024 годах. Патогенные варианты генов, ассоциированные с гипогонадотропным гипогонадизмом, были выявлены у 61% обследованных, в том числе в генах CHD7 (n = 10), ANOS1 (n = 4) и FGFR1 (n = 3). Индукцию полового развития у мальчиков начинали в среднем в возрасте 14,1 ± 1,6 года, применяя тестостерон (n = 27 — перорально, 14 — внутримышечно, 1 — подкожно) или гонадотропины (n = 5), а у девочек — в среднем в возрасте 14,6 ± 1,8 года, применяя эстрадиол (n = 21 — перорально, 8 — трансдермально) ± прогестерон.

Выводы: CHH представляет собой гетерогенную группу нарушений, при этом распространённость сопутствующих заболеваний различается в зависимости от диагностического подтипа. Полученные данные подчёркивают специфичные для детского возраста варианты манифестации CHH, а также бимодальное распределение возраста обращения у мальчиков с KS, недостаточную представленность девочек и более позднюю диагностику у них. Несмотря на значительный прогресс в генетике за последние три десятилетия, диагностика и лечение CHH у детей требуют дальнейшего изучения.