Влияние суспензии будесонида для приема внутрь на дисфагию и воспаление пищевода при эозинофильном эзофагите: систематический обзор и метаанализ

Введение: Эозинофильный эзофагит — хроническое иммунно-опосредованное заболевание пищевода, определяемое сочетанием клинических симптомов нарушения функции пищевода и гистологических признаков эозинофильной инфильтрации (≥15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) после исключения вторичных причин. Ремоделирование тканей и нарушение моторики приводят к дисфагии и застреванию пищевого комка. Суспензия будесонида для приема внутрь (BOS) представляет собой топический кортикостероид, разработанный для улучшения контакта со слизистой оболочкой и уменьшения воспаления. В этом систематическом обзоре и метаанализе оценивали эффективность и безопасность BOS в отношении уменьшения дисфагии и достижения гистологической ремиссии при эозинофильном эзофагите.

Методы: В соответствии с заявлением PRISMA 2020 выполнен поиск публикаций в базах PubMed, Scopus, Web of Science и EMBASE с момента их создания по 14 октября 2024 года; актуальность поиска была дополнительно проверена до даты подачи рукописи. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых BOS (1–2 мг 2 раза в сутки) сравнивали с плацебо у детей или взрослых с эозинофильным эзофагитом, получавших лечение не менее 12 недель. Первичной конечной точкой была гистологическая ремиссия (<15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении). Вторичные конечные точки включали эндоскопические показатели (шкала эндоскопической оценки эозинофильного эзофагита, EREFS), выраженность симптомов по оценке пациентов (с использованием валидированных инструментов, включая опросник симптомов дисфагии, DSQ) и нежелательные явления, возникшие во время лечения. Метаанализы с использованием модели случайных эффектов выполняли с применением оценки Paule–Mandel; достоверность доказательств оценивали по системе GRADE. Представлены разность средних (MD; средняя разница между группами в единицах измерения исхода) и отношение шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: Критериям включения соответствовали четыре рандомизированных контролируемых исследования (n = 523). По сравнению с плацебо BOS значительно улучшала гистологические показатели (MD = −54,62 эозинофила в поле зрения при большом увеличении; 95% ДИ от −68,19 до −41,05; I² = 34,3%). Тяжесть эндоскопических изменений также уменьшалась (MD = −1,68; 95% ДИ от −3,09 до −0,26). Выраженность симптомов по оценке пациентов также снижалась (объединенная MD = −3,29 балла; 95% ДИ от −6,17 до −0,40), однако в включенных исследованиях использовались разные валидированные инструменты оценки симптомов, поэтому данный показатель отражает суммарный эффект в отношении выраженности симптомов. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, главным образом кандидоз ротоглотки или пищевода, существенно не различались между группами; серьезные нежелательные явления были редкими.

Выводы: BOS эффективно уменьшает воспаление пищевода и выраженность дисфагии при эозинофильном эзофагите, что подтверждает целесообразность ее применения в качестве местной терапии первой линии. Новизна этого обобщения заключается в использовании однородной доказательной базы, включавшей только исследования BOS по сравнению с плацебо, в которых совпадали лекарственная форма, диапазон доз и длительность наблюдения; таким образом, оно дополняет, а не дублирует более широкие метаанализы, объединившие неоднородные препараты будесонида.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD42025631228, идентификатор CRD4202525631228.