Прием антипсихотиков и медикаментозно леченный сахарный диабет 2 типа у детей и подростков в Нидерландах

Значимость: Антипсихотики широко назначают детям и подросткам во всем мире, что вызывает обеспокоенность в связи с риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2) вследствие лечения. В предыдущих исследованиях сообщалось о повышенном риске СД2, однако в них использовали сравнение разных людей, подверженное влиянию неизмеренных смешивающих факторов, и не оценивали динамику риска до и после начала лечения.

Цель: Определить ежегодную распространенность СД2, требующего лекарственной терапии, до и после начала приема антипсихотиков у детей и подростков в Нидерландах.

Методы: В когортном исследовании использовали данные популяционных регистров Нидерландов для оценки ежегодной распространенности СД2, требующего лекарственной терапии, в течение 5 лет до и 5 лет после начала приема антипсихотиков у детей и подростков в возрасте от 0 до 19 лет. Модели с фиксированными эффектами и дизайн исследования событий позволили учесть все стабильные индивидуальные смешивающие факторы, ограничивающие стандартное сравнение разных людей. Данные собирали с 1 января 2006 года по 31 декабря 2022 года, анализ начали в феврале 2025 года.

Воздействие: Начало приема антипсихотика (первый зарегистрированный отпуск препарата).

Основные оцениваемые исходы и показатели: Основным исходом была ежегодная распространенность СД2, требующего лекарственной терапии, который определяли как хотя бы один отпуск неинсулинового сахароснижающего препарата в течение календарного года. Ежегодные различия рисков (РР) и изменения относительного риска оценивали относительно года, предшествовавшего началу приема антипсихотика.

Результаты: В исследование включили 89 991 ребенка и подростка, которым в период с 2006 по 2022 год отпустили хотя бы один рецепт на антипсихотик; медианный возраст на момент начала приема антипсихотика составил 13,6 года (межквартильный интервал, 9,8–16,7 года), 55 794 участника (62,0%) были мужского пола. В этой когорте распространенность СД2, требующего лекарственной терапии, оставалась стабильной до начала лечения и достоверно увеличивалась после начала приема антипсихотиков. Различие рисков возросло с 2,47 (95% ДИ, 1,09–3,86) на 10 000 принимавших антипсихотики в год начала лечения до 9,02 (95% ДИ, 5,99–12,06) на 10 000 к 5-му году. К 5-му году абсолютный избыточный риск СД2 у лиц женского пола был выше, чем у лиц мужского пола: 16,48 (95% ДИ, 8,95–24,00) против 5,50 (95% ДИ, 2,57–8,43) на 10 000 принимавших антипсихотики. У подростков 13–19 лет долгосрочное увеличение риска было больше, чем у детей 7–12 лет: различие рисков на 5-м году составило 14,09 (95% ДИ, 8,19–19,98) против 5,47 (95% ДИ, 2,76–8,18) на 10 000. У участников, применявших антипсихотики повторно, риск был выше и продолжал постепенно увеличиваться; к 5-му году различие рисков составило 10,17 (95% ДИ, 6,47–13,87) на 10 000. Однако повышенный риск СД2, требующего лекарственной терапии, сохранялся и у детей и подростков, применявших антипсихотики только в год начала лечения.

Выводы и значимость: В когортном исследовании с внутрииндивидуальным сравнением начало приема антипсихотиков у детей и подростков было связано с быстрым и устойчивым повышением риска СД2, требующего лечения, независимо от исходных факторов, стабильных во времени. Эти результаты указывают на сохранение метаболической уязвимости даже после кратковременного воздействия антипсихотиков и подчеркивают необходимость регулярного мониторинга метаболических показателей и профилактических мероприятий с момента начала лечения.