Функция щитовидной железы и гипертензивные расстройства беременности: данные когортного исследования с учётом пола, менделевской рандомизации и экспериментальной валидации

Цель: Изучить связь анамнеза гипертензивных расстройств беременности с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний с использованием когортного исследования с учётом пола, двунаправленной двухвыборочной менделевской рандомизации и экспериментов in vitro.

Методы: Для оценки связи между функцией щитовидной железы и гипертензивными расстройствами беременности применяли многомерную логистическую регрессию. Двунаправленный двухвыборочный анализ методом менделевской рандомизации проводили с использованием сводных статистических данных метаанализов полногеномных ассоциативных исследований, а также данных FinnGen и UKB, чтобы оценить потенциальную связь между функцией щитовидной железы и гипертензивными расстройствами беременности. В экспериментах in vitro изучали возможные биологические механизмы выявленной связи.

Результаты: В когорте (n = 119 668) гипертиреоз был связан с повышенным риском гипертензивных расстройств беременности (отношение шансов [ОШ] 1,79; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,10–2,92; P = 0,020; после полной поправки на смешивающие факторы). Менделевская рандомизация выявила потенциальную связь генетически предсказанного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) с гипертензивными расстройствами беременности (ОШ 0,92; 95% ДИ 0,85–0,99; P = 0,018), однако данных в пользу причинного влияния гипотиреоза, гипертиреоза или свободного тироксина на гипертензивные расстройства беременности получено не было. Обратный анализ методом менделевской рандомизации показал, что генетически предсказанная преэклампсия связана с повышением уровня ТТГ (β 0,12; 95% ДИ 0,05–0,19; P < 0,001). Эксперименты in vitro подтвердили полученные результаты и предоставили дополнительные данные в пользу того, что ТТГ может непосредственно вызывать повреждение и нарушение функции сосудистого эндотелия.

Выводы: Исследование продемонстрировало независимую наблюдательную связь между гипертиреозом и повышенным риском гипертензивных расстройств беременности, а также предоставило генетические данные в пользу возможной двунаправленной связи между генетически предсказанным уровнем ТТГ и гипертензивными расстройствами беременности. Эти результаты указывают на потенциальную роль ТТГ как биомаркера для стратификации риска гипертензивных расстройств беременности.