Тканевые резидентные Т-клетки памяти при атопическом дерматите: механизмы остаточного воспаления, рецидивов и устойчивости к терапии

Введение: Атопический дерматит (АД) — хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, при котором обострения часто повторяются на ранее поражённых участках. Эта характерная клиническая особенность указывает на наличие остаточного воспаления и длительно сохраняющейся локальной иммунной памяти, которая сохраняется даже после клинической ремиссии.

Цель: Обобщить современные данные о роли тканевых резидентных Т-клеток памяти (TRM) в патогенезе, хронизации и рецидивировании АД, а также обсудить, как биология TRM может объяснить рецидивы после отмены лечения и помочь в разработке будущих терапевтических стратегий.

Методы: Нарративный обзор экспериментальных, трансляционных и клинических исследований, посвящённых дифференцировке TRM, их сохранению, метаболическому и эпигенетическому программированию, клональной стабильности, взаимодействию с микроокружением и изменению под влиянием лечения при АД и других хронических дерматозах.

Результаты: TRM — долгоживущие Т-клетки, не циркулирующие в крови и удерживаемые в коже благодаря молекулам адгезии, цитокинам, обеспечивающим выживание, метаболической адаптации и стабильным эпигенетическим программам. При АД как CD4+-, так и CD8+-TRM сохраняются в поражённой и клинически разрешившейся коже, сохраняя транскрипционную готовность к быстрой реактивации. Клинические исследования неизменно демонстрируют рецидивы заболевания после отмены биологических препаратов и ингибиторов JAK, что подтверждает: существующие методы лечения подавляют воспалительные сигнальные пути, но не устраняют патологическую тканевую иммунную память. Новые данные свидетельствуют о том, что отдельные вмешательства, включая воздействие на костимулирующие сигнальные пути и сигналы выживания, могут частично влиять на иммунную память и продлевать контроль заболевания у некоторых групп пациентов.

Выводы: TRM представляют собой один из центральных клеточных субстратов остаточной иммунной памяти при АД и дают механистическое объяснение рецидивам в определённых участках кожи и устойчивости к лечению. Для достижения стойкой ремиссии могут потребоваться терапевтические стратегии, избирательно воздействующие на патогенные TRM и поддерживающее их микроокружение при сохранении защитного иммунитета кожного барьера.