Оптимизация длительности терапии эстрадиолом для снижения числа отмен циклов переноса криоконсервированных эмбрионов на фоне заместительной гормональной терапии, связанных с повышением уровня прогестерона: путь к индивидуализированному подходу

Цель: Изучить, связана ли длительность терапии эстрадиолом в циклах переноса криоконсервированных эмбрионов на фоне заместительной гормональной терапии с отменой цикла из-за повышения уровня прогестерона и репродуктивными исходами.

Методы: В это ретроспективное когортное исследование вошёл 2001 цикл переноса криоконсервированных эмбрионов после полной криоконсервации эмбрионов, проведённый с января 2020 года по июнь 2025 года. В зависимости от длительности терапии эстрадиолом пациенток разделили на группы с короткой (8–9 дней; n = 980), промежуточной (10–11 дней; n = 746) и продолжительной (12–14 дней; n = 275) терапией. Уровень прогестерона в сыворотке крови определяли в день начала терапии прогестероном. Первичным исходом была отмена цикла из-за повышения уровня прогестерона (≥1,5 нг/мл в день начала терапии прогестероном). Вторичными исходами были частота имплантации, клинической беременности, выкидыша и живорождения.

Результаты: Общая частота отмены циклов составила 3,3% (66/2001) и достоверно увеличивалась с увеличением длительности терапии эстрадиолом: 2,1%, 3,9% и 5,8% в группах с короткой, промежуточной и продолжительной терапией соответственно (ОШ 1,69 на каждую категорию, 95% ДИ 1,22–2,34; p = 0,002). Частота живорождения в расчёте на перенос была сопоставимой между группами (47,2%, 52,3% и 49,4% соответственно; p = 0,122). В многофакторном анализе продолжительная терапия эстрадиолом (ОШ 3,68; 95% ДИ 1,76–7,71; p < 0,001), промежуточная терапия (ОШ 2,08; 95% ДИ 1,13–3,81; p = 0,019), возраст старше 37 лет (ОШ 2,58; 95% ДИ 1,36–4,90; p = 0,004) и сниженный овариальный резерв (ОШ 5,13; 95% ДИ 2,87–9,16; p < 0,001) были независимыми предикторами отмены цикла, тогда как синдром поликистозных яичников был независимо связан с меньшей вероятностью отмены (ОШ 0,23; 95% ДИ 0,08–0,69; p = 0,009). В многофакторной модели, включавшей только циклы с переносом эмбриона, ни промежуточная, ни продолжительная терапия эстрадиолом не были независимо связаны с частотой живорождения по сравнению с короткой терапией эстрадиолом (промежуточная: ОШ 1,25; 95% ДИ 0,88–1,78; p = 0,204; продолжительная: ОШ 0,93; 95% ДИ 0,57–1,51; p = 0,775).

Выводы: Продолжительная терапия эстрадиолом в циклах переноса криоконсервированных эмбрионов на фоне заместительной гормональной терапии связана с увеличением частоты отмен циклов из-за повышения уровня прогестерона, но не улучшает репродуктивные исходы. Индивидуальный подход с учётом овариального резерва и возраста может помочь снизить число предотвратимых отмен циклов.