Упадацитиниб при тяжёлой гнёздной алопеции у взрослых и подростков: два рандомизированных клинических исследования фазы 3 UP-AA

Актуальность: Гнёздная алопеция (ГА) — хроническое системное иммунно-опосредованное заболевание, характеризующееся нерубцовым выпадением волос. У многих пациентов доступные варианты лечения не приводят к улучшению, а для подростков одобрен только ритлецитиниб. Поэтому существует явная неудовлетворённая потребность в дополнительных и более эффективных системных методах лечения.

Цель: Оценить эффективность и безопасность упадацитиниба — селективного перорального ингибитора янус-киназ — у взрослых и подростков с тяжёлой ГА.

Дизайн, место проведения и участники: Международная клиническая программа включала два параллельных повторных рандомизированных клинических исследования фазы 3 (UP-AA1 и UP-AA2), проведённых с октября 2023 года по июль 2025 года. В них оценивали упадацитиниб у подростков и взрослых в возрасте от 12 до 64 лет (не включая 64 года) с тяжёлой ГА, определённой как оценка 50 баллов или выше по шкале тяжести алопеции (SALT). В обоих исследованиях проводили 24-недельный двойной слепой период лечения с плацебо-контролем (период A), за которым следовал 28-недельный слепой период продолжения лечения (период B). Данные анализировали с июля по октябрь 2025 года.

Вмешательства: Подходящих пациентов рандомизировали в соотношении 2:2:1 для приёма упадацитиниба в дозе 15 или 30 мг либо соответствующего плацебо один раз в сутки.

Основные оцениваемые исходы: Достижение к 24-й неделе оценки SALT не выше 20 баллов с контролем множественных сравнений. Вторичные показатели эффективности, также с контролем множественных сравнений, включали улучшение состояния бровей и ресниц по оценке врача; достижение оценки SALT не выше 20 баллов на 4-й, 8-й и 12-й неделях; достижение оценки SALT не выше 10 баллов; оценку SALT 0 на 24-й неделе; оценку пациентом изменений ГА как «значительное улучшение» или «умеренное улучшение» на 4-й и 24-й неделях; а также другие показатели качества жизни, связанного со здоровьем и специфичного для ГА, на 24-й неделе.

Результаты: Всего рандомизировали 1399 пациентов: 676 в исследовании UP-AA1 и 723 в UP-AA2. Средний возраст составил 36 лет (диапазон 12–64 года); 826 пациентов (59,0%) были женщинами. В группах упадацитиниба в дозе 15 мг было 270 и 289 пациентов соответственно, в группах дозы 30 мг — 271 и 289, в группах плацебо — 135 и 145. Средняя исходная оценка SALT (СО) составила 83,9 (18,9) балла. Доли пациентов, достигших оценки SALT не выше 20 баллов к 24-й неделе, были статистически значимо выше в группах упадацитиниба 15 мг (122 [45,2%] и 129 [44,6%]) и 30 мг (149 [55,0%] и 157 [54,3%]), чем в группах плацебо (2 [1,5%] и 5 [3,4%]). Профиль безопасности обеих доз у взрослых и подростков был сходным и соответствовал профилям безопасности при одобренных показаниях; новых данных о безопасности не выявлено. Нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения и зарегистрированными более чем у 5% пациентов хотя бы в одной группе, были инфекции верхних дыхательных путей, угревая сыпь, повышение активности креатинфосфокиназы в крови и назофарингит. В обоих исследованиях серьёзные нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, зарегистрированы у 9 (1,6%), 13 (2,3%) и 1 (0,4%) пациента, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг, упадацитиниб в дозе 30 мг и плацебо соответственно.

Выводы и значение: В этих двух параллельных повторных рандомизированных клинических исследованиях фазы 3 упадацитиниб продемонстрировал благоприятное соотношение пользы и риска у взрослых и подростков с тяжёлой ГА. Упадацитиниб может стать эффективным вариантом лечения для этой группы пациентов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT06012240.