Факторы, определяющие вероятность наступления клинической беременности у женщин со сниженным овариальным резервом при повторных циклах вспомогательных репродуктивных технологий: ретроспективный когортный анализ 3895 циклов забора ооцитов

Цель: Оценить факторы, связанные с частотой наступления клинической беременности у женщин со сниженным овариальным резервом, проходящих повторные циклы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Методы: Проведён ретроспективный анализ 3895 циклов забора ооцитов (также называемого пункцией яичников, OPU) и 1545 циклов переноса замороженных эмбрионов у 899 женщин со сниженным овариальным резервом. Для выявления независимых факторов, связанных с наступлением клинической беременности, использовали многофакторную логистическую регрессию. Потенциальные нелинейные связи между ключевыми переменными и исходами беременности оценивали с помощью моделей ограниченных кубических сплайнов. Стратифицированный анализ проводили с учётом возраста, числа полученных ооцитов в первом цикле, количества циклов OPU и суммарного числа полученных ооцитов.

Результаты: Медиана возраста участниц исследования составила 35 лет. По данным многофакторного логистического регрессионного анализа, увеличение возраста (OR = 0,89) и общего числа циклов OPU (OR = 0,92) независимо ассоциировались со снижением частоты наступления клинической беременности. Напротив, число полученных ооцитов в первом цикле (OR = 1,11) и их суммарное число (OR = 1,04) независимо ассоциировались с более высокой частотой наступления клинической беременности. Анализ с использованием ограниченных кубических сплайнов выявил нелинейные связи между ключевыми переменными и исходами беременности. Во всей когорте частота наступления клинической беременности снижалась с увеличением возраста после примерно 32 лет; при суммарном числе полученных ооцитов более 15 дальнейшего повышения этого показателя не наблюдалось. В стратифицированном анализе у женщин младше 33 лет и в возрасте от 33 до 37 лет частота наступления клинической беременности увеличивалась с ростом суммарного числа полученных ооцитов примерно до 9, после чего достигала плато. У женщин, у которых в первом цикле было получено 0–1 ооцит, вероятность успешной беременности постепенно снижалась с возрастом после примерно 34 лет. Аналогично у женщин, у которых в первом цикле было получено ≥4 ооцитов, частота наступления беременности снижалась с увеличением числа циклов OPU после примерно 4 циклов. У женщин, у которых в первом цикле было получено 2–3 ооцита, частота успешной беременности начинала снижаться после примерно 32 лет. У женщин, прошедших 1–2 цикла OPU, частота наступления клинической беременности увеличивалась с ростом суммарного числа полученных ооцитов примерно до 7, а затем снижалась. Среди женщин, прошедших 3–4 цикла OPU, частота наступления клинической беременности увеличивалась с ростом суммарного числа полученных ооцитов примерно до 14, а после этой точки перегиба снижалась. При суммарном числе полученных ооцитов от 6 до 10 частота наступления клинической беременности увеличивалась примерно до 32 лет, а затем снижалась. При суммарном числе полученных ооцитов ≥11 частота наступления клинической беременности оставалась относительно стабильной до примерно 32 лет, после чего снижалась.

Выводы: Увеличение возраста является независимым фактором риска снижения частоты наступления клинической беременности у женщин со сниженным овариальным резервом; примерно 32 года — критическая точка перегиба репродуктивного потенциала. Между суммарным числом полученных ооцитов и частотой наступления клинической беременности выявлена зависимость с точкой перегиба. Умеренное увеличение числа полученных ооцитов связано с улучшением исходов, однако после определённого порогового значения этот эффект ослабевает.