Новый вариант гена MYRF при синдроме ятагана, гепатопульмональном сращении, правосторонней врождённой диафрагмальной грыже и удвоении матки

Ген MYRF кодирует плейотропный транскрипционный фактор, необходимый для развития нескольких систем органов, включая сердце, лёгкие, диафрагму и мочеполовой тракт. Патогенные варианты MYRF связаны с мультисистемным заболеванием, которое обычно называют MYRF-ассоциированным кардиоурогенитальным синдромом (CUGS). Мы описываем доношенную новорождённую девочку с вероятно патогенным вариантом MYRF, унаследованным от матери (c.1305_1311 + 1dup), — дупликацией сайта сплайсинга, которая, согласно прогнозу, нарушает нормальную функцию гена. У пациентки выявлены сложные врождённые пороки, включая синдром ятагана, правостороннюю врождённую диафрагмальную грыжу с гепатопульмональным сращением, гипоплазию лёгких и удвоение матки. Некоторые из этих признаков ранее описывали по отдельности в связи с вариантами MYRF; однако удвоение матки представляет собой ранее не сообщавшуюся аномалию мюллеровых протоков в фенотипическом спектре заболеваний, связанных с MYRF. Течение заболевания осложнилось тяжёлой лёгочной гипертензией, рефрактерной гипоксемией и некротизирующим энтероколитом, что привело к смерти в неонатальном периоде несмотря на интенсивную терапию. Этот случай демонстрирует тяжёлое неонатальное проявление заболевания, связанного с MYRF, у девочки с унаследованным патогенным вариантом и расширяет известный фенотипический спектр за счёт удвоения матки. Учет полоспецифичных проявлений и вариабельной пенетрантности заболеваний, связанных с MYRF, важен для точной диагностики, прогнозирования и медико-генетического консультирования новорождённых с мультисистемными врождёнными пороками.