Уровень прогестерона в позднюю фолликулярную фазу и исходы циклов экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида

Цель: Изучить, различается ли влияние уровня сывороточного прогестерона в день введения ХГЧ на репродуктивные исходы в разных возрастных группах и при различных протоколах стимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ) с переносом свежего эмбриона.

Методы: Одноцентровое ретроспективное когортное исследование проведено с января 2014 года по декабрь 2024 года. В него вошли 24 868 женщин, которым в центре лечения бесплодия при университете выполняли первую процедуру переноса свежего эмбриона после цикла ЭКО или ИКСИ. Изучаемым фактором был уровень сывороточного прогестерона, измеренный в день введения ХГЧ. Основными исходами были частота клинической беременности, частота выкидышей и частота живорождения.

Результаты: У женщин младше 35 лет уровень прогестерона имел обратную связь с частотой клинической беременности (полностью скорректированное ОШ 0,868; 95% ДИ 0,812–0,927; p<0,001), но после поправки на факторы сопровождался повышением частоты живорождения (ОШ 1,090; 95% ДИ 1,019–1,167; p=0,013). У пациенток в возрасте 35 лет и старше значимых связей не выявлено. Протокол стимуляции существенно модифицировал взаимосвязь между уровнем прогестерона и исходами: в протоколах с агонистом ГнРГ наблюдалась нелинейная зависимость в форме перевёрнутой U-образной кривой (p взаимодействия <0,001 для клинической беременности и p=0,005 для живорождения). При анализе с учётом протокола уровень прогестерона независимо ассоциировался со снижением частоты клинической беременности при использовании ультрадлинного протокола с агонистом ГнРГ (ОШ 0,814; 95% ДИ 0,718–0,922; p=0,001) и протокола с антагонистом ГнРГ (ОШ 0,849; 95% ДИ 0,771–0,936; p=0,001), но не при использовании длинного протокола с агонистом ГнРГ. Влияние на частоту живорождения было положительным при использовании длинного протокола с агонистом ГнРГ (ОШ 1,105; 95% ДИ 1,013–1,205; p=0,024) и отрицательным при использовании протокола с антагонистом ГнРГ (ОШ 0,884; 95% ДИ 0,788–0,991; p=0,035). Анализ чувствительности подтвердил преимущество протоколов с агонистом ГнРГ при любом уровне прогестерона (во всех случаях скорректированное p<0,01).

Выводы: Связь повышения уровня прогестерона в позднюю фолликулярную фазу с репродуктивными исходами различается в зависимости от протокола стимуляции яичников и имеет нелинейный характер как для клинической беременности, так и для живорождения. Эти результаты свидетельствуют о необходимости интерпретировать повышение уровня прогестерона в позднюю фолликулярную фазу с учётом используемого протокола.