Цитоплазматические тяжи в эмбрионах человека, полученных in vitro, — перспективный показатель более высокой вероятности живорождения: систематический обзор и метаанализ

Введение: Цитоплазматические тяжи (CS) представляют собой временные нитевидные соединения, проходящие через бластоцель и соединяющие внутреннюю клеточную массу с муральным трофэктодермом в бластоцистах. Хотя в исследованиях на животных их наблюдают уже много лет, роль этих структур в эмбриогенезе остаётся неясной. Изначально цитоплазматические тяжи считали патологическим признаком расширенных бластоцист, однако недавние исследования эмбрионов человека, полученных in vitro, с использованием интервальной видеосъёмки показали, что они могут свидетельствовать о более высоком потенциале развития. Хотя цитоплазматические тяжи уже включены в морфологические и морфокинетические рекомендации, их влияние на жизнеспособность эмбрионов остаётся неустановленным из-за ограниченности доказательств.

Цель и обоснование: Целью этого обзора было изучить, влияют ли цитоплазматические тяжи в бластоцистах человека, полученных in vitro, на исходы ЭКО и беременности, прежде всего на частоту живорождения.

Методы поиска: Систематический обзор и метаанализ выполнены в соответствии с рекомендациями PRISMA. В базах данных PubMed, Embase, Medline, Cochrane Library и Web of Science проводили поиск публикаций на всех языках с использованием ключевых терминов «cytoplasmic strings» и связанных с ними терминов MeSH за период с 1946 года по 30 сентября 2025 года. Исследования отбирали в соответствии с системой PICO, независимо проверяли и дополнительно выявляли по спискам литературы цитируемых источников. Критериями включения были исследования доимплантационных эмбрионов с цитоплазматическими тяжами. В метаанализ включали исследования с контрольными бластоцистами без цитоплазматических тяжей, в которых оценивали либо первичный исход — частоту живорождения, либо вторичные исходы: частоту клинической беременности, качество эмбрионов, морфокинетику, характеристики цитоплазматических тяжей и особенности лечения пациенток. Исследования на животных исключали. Данные извлекали для метаанализа и представляли в виде отношений шансов (OR), стандартизированных разностей средних (SMD) и разностей средних с использованием моделей случайных эффектов в Revman v5.4. Риск систематической ошибки оценивали с помощью ROBINS-E и воронкообразных диаграмм; выполняли подгрупповой анализ по выявленным переменным.

Результаты: Из 1029 публикаций, прошедших скрининг, в обзор включили 24 статьи, в том числе 15 наблюдательных исследований с 14 наборами данных. В метаанализ 13 исследований (12 наборов данных) вошли 7583 бластоцисты, в которых оценивали наличие цитоплазматических тяжей: у 4417 они присутствовали (CS+), а у 3166 отсутствовали (CS−). Наличие цитоплазматических тяжей ассоциировалось с более высокой частотой живорождения (OR = 1,88; 95% ДИ 1,35–2,61; I² = 55%; n = 2766 перенесённых бластоцист; 6 исследований) и повышением частоты клинической беременности (OR = 2,20; 95% ДИ 1,29–3,75; I² = 59%; n = 1963; 5 исследований). У бластоцист с цитоплазматическими тяжами также были выше шансы на хорошее морфологическое качество (OR = 2,40; 95% ДИ 1,17–4,92; I² = 82%; n = 1967; 5 исследований). Эта связь сохранялась при большем количестве тяжей: у бластоцист с ≥5 тяжами по сравнению с 1–4 тяжами OR составило 3,01 (95% ДИ 2,22–4,08; I² = 0%; n = 1300; 3 исследования). Кроме того, у них раньше появлялись цитоплазматические тяжи — по времени после осеменения (hpi) (SMD = −0,44; 95% ДИ −0,58–−0,30; I² = 9%; n = 972 бластоцисты; 3 исследования) — и раньше исчезали (SMD = −0,45; 95% ДИ −0,59–−0,30; I² = 13%; n = 962 бластоцисты; 3 исследования). Бластоцисты с цитоплазматическими тяжами также быстрее достигали каждой последующей морфокинетической стадии по сравнению с бластоцистами без них, особенно после начала формирования бластоцисты (время до формирования полной бластоцисты: SMD = −0,75; 95% ДИ −0,99–−0,52; I² = 53%; n = 1525; 3 исследования). Согласно оценке GRADE, достоверность доказательств была очень низкой вследствие высокой неоднородности и риска систематической ошибки.

Более широкое значение: Метаанализ показал, что наличие цитоплазматических тяжей в бластоцистах человека, полученных in vitro, ассоциируется с улучшением исходов ЭКО. Необходимы дальнейшие исследования биологической роли цитоплазматических тяжей в эмбриогенезе и их влияния на жизнеспособность эмбрионов. После получения этих данных включение оценки цитоплазматических тяжей в протоколы оценки бластоцист может улучшить отбор эмбрионов и в конечном счёте повысить частоту наступления беременности при ЭКО.

Регистрационный номер: PROSPERO (CRD420250652014).