Иммуногенность и безопасность клеточной четырёхвалентной вакцины против гриппа с адъювантом MF59 и повышенным содержанием антигена (aQIVc) у взрослых в возрасте 50 лет и старше: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3

Введение: Сочетание преимуществ адъюванта, производства на основе клеточных культур и повышенного содержания антигена может усиливать иммунный ответ у пожилых людей. Целью исследования была оценка иммуногенности и безопасности клеточной четырёхвалентной вакцины против гриппа с адъювантом MF59 и повышенным содержанием антигена (aQIVc) по сравнению с четырёхвалентной вакциной против гриппа с адъювантом MF59, произведённой на основе яичного сырья (aQIV), и рекомбинантной четырёхвалентной вакциной против гриппа (QIVr) у взрослых в возрасте 50 лет и старше.

Методы: В этом многоцентровом исследовании фазы 3 с рандомизацией, ослеплением наблюдателей и параллельными группами здоровых взрослых в возрасте 50 лет и старше распределяли в соотношении 3:2:2 в группы aQIVc, aQIV или QIVr с помощью интерактивной системы рандомизации с использованием переставляемых блоков размером семь; применяли стратификацию по возрасту (50–64 года или ≥65 лет), наличию вакцинации против гриппа в течение предыдущих трёх сезонов и исследовательскому центру. В состав aQIVc входили гемагглютинин (HA; 45 мкг на штамм) и MF59 (19,5 мг сквалена); aQIV содержала 15 мкг HA на штамм и MF59 (9,75 мг сквалена); QIVr содержала 45 мкг HA на штамм. Участники получили одну дозу вакцины (в день 1; внутримышечно). Первичными целями оценки иммуногенности были сопоставимость трёх серий aQIVc (критерий выполнен, если 95%-ный доверительный интервал (ДИ) отношения геометрических средних титров (GMT) на 29-й день составлял 0,67–1,5 при попарном сравнении каждой серии по каждому штамму) и не меньшая иммуногенность aQIVc по сравнению с aQIV и QIVr (критерий выполнен, если нижняя граница 97,5%-ного ДИ отношения GMT на 29-й день составляла не менее 0,67, а нижняя граница 97,5%-ного ДИ различий частоты сероконверсии — не менее −10% для каждого штамма) в популяции согласно протоколу. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям, о которых активно спрашивали (дни 1–7), и спонтанно сообщаемым нежелательным явлениям (дни 1–29); у части участников спонтанно сообщаемые нежелательные явления регистрировали до окончания исследования (день 365). Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT06015282).

Результаты: В период с 3 ноября 2023 года по 30 января 2024 года были рандомизированы 7699 взрослых в возрасте 50 лет и старше; 7677 из них вошли в популяцию всех вакцинированных (aQIVc, n=3283; aQIV, n=2205; QIVr, n=2189; согласно рандомизации), а 7419 — в популяцию согласно протоколу (aQIVc, n=3175; aQIV, n=2129; QIVr, n=2115). Критерии сопоставимости серий были полностью выполнены. На 29-й день aQIVc продемонстрировала не меньшую иммуногенность и превосходила aQIV (нижняя граница 97,5%-ного ДИ отношения GMT превышала 1,0; вторичная цель): отношение GMT составило 1,53 (97,5%-ный ДИ 1,43–1,64) для A/H1N1, 1,22 (1,15–1,30) для A/H3N2, 1,73 (1,63–1,85) для B/Victoria и 1,71 (1,63–1,80) для B/Yamagata; соответствующие различия частоты сероконверсии составили 16,8% (97,5%-ный ДИ 13,9–19,8), 9,5% (6,4–12,5), 21,9% (18,8–24,9) и 24,3% (21,3–27,2). По сравнению с QIVr критерии не меньшей иммуногенности были выполнены для трёх штаммов, но не для A/H3N2: отношение GMT составило 0,93 (97,5%-ный ДИ 0,87–1,00) для A/H1N1, 0,69 (0,65–0,74) для A/H3N2, 1,41 (1,33–1,50) для B/Victoria и 1,33 (1,27–1,40) для B/Yamagata; различия частоты сероконверсии составили соответственно 1,5% (97,5%-ный ДИ −1,2–4,3), −7,4% (−10,3–−4,6), 11,6% (8,5–14,7) и 13,4% (10,3–16,5). aQIVc хорошо переносилась; несмотря на более высокую частоту местных и системных нежелательных явлений по сравнению с aQIV и QIVr, большинство из них были лёгкими или умеренными, преходящими и разрешались самостоятельно. Частота серьёзных нежелательных явлений во всех группах вакцинации была низкой (дни 1–181): 91 (2,8%) из 3282 участников в группе aQIVc, 78 (3,5%) из 2204 в группе aQIV и 64 (2,9%) из 2191 в группе QIVr.

Выводы: У взрослых в возрасте 50 лет и старше aQIVc продемонстрировала не меньшую иммуногенность и превосходство над aQIV по всем четырём штаммам гриппа. Критерии не меньшей иммуногенности aQIVc по сравнению с QIVr были выполнены для A/H1N1 и обоих штаммов B, но не для A/H3N2. Проблем безопасности не выявлено.

Финансирование: CSL Seqirus.