Системное применение глюкокортикоидов одинаково повышает риск переломов у лиц с сахарным диабетом 2-го типа и без него: общенациональное когортное исследование в Дании

БЕЗ РЕЗЮМЕ: Сахарный диабет 2-го типа (СД2) и лечение глюкокортикоидами повышают риск переломов костей. Мы обнаружили, что применение глюкокортикоидов одинаково повышает риск переломов независимо от наличия СД2. Результаты оставались стабильными с течением времени и в различных подгруппах. При назначении глюкокортикоидов лицам с СД2, уже имеющим повышенный риск переломов, необходима осторожность.

Введение: Сахарный диабет 2-го типа (СД2) связан с повышенным риском переломов костей, что может быть обусловлено снижением костеобразования. Аналогичным образом, лечение глюкокортикоидами (ГК) приводит к снижению костеобразования и усилению резорбции костной ткани. Неизвестно, одинаково ли лечение ГК изменяет риск переломов у лиц с СД2 и без него.

Методы: Проведено общенациональное когортное исследование на основе регистров с внутрисубъектным периодом сравнения до начала лечения. Целью было установить, изменяет ли наличие СД2 влияние системных ГК на риск первого основного остеопоротического перелома (ООП), определяемого как перелом проксимального отдела бедра, позвонков, плечевой кости или предплечья, в каждом периоде наблюдения. Выявляли лиц с СД2 и без него, получавших системные ГК (≥1 отпущенный по рецепту препарат) в период с 2000 по 2018 год, и наблюдали их во время лечения. Периодом сравнения для лечения ГК служил 2-летний период, непосредственно предшествовавший началу лечения у каждого конкретного лица. Для контроля смешения использовали взвешивание по стандартизованному отношению заболеваемости (SMR). Каждую группу (с СД2 и без него, во время лечения ГК и до его начала) перевзвешивали так, чтобы ее характеристики соответствовали группе лиц с СД2 в период лечения ГК. Отношения показателей заболеваемости (IRR) оценивали с помощью модели отрицательной биномиальной регрессии с избытком нулей; предикторами служили СД2, лечение ГК и член взаимодействия между ними. Оценка члена взаимодействия >1 указывала на более выраженное влияние ГК в группе СД2 по сравнению с группой без СД2.

Результаты: В исследование включили 477 605 человек, в том числе 27 942 с СД2; общая продолжительность наблюдения составила 1 358 739 человеко-лет. Всего зарегистрировали 21 581 ООП. Медиана продолжительности наблюдения составила 35 дней (среднее значение — 212 дней) во время лечения ГК и 731 день в период до его начала. После взвешивания лечение ГК было связано с IRR 1,70 [1,55–1,85]; признаков изменения эффекта в зависимости от наличия СД2 не выявлено (IRR для члена взаимодействия 1,01 [0,87–1,17]). Результаты были сходными при анализе подгрупп и в анализах чувствительности: при стратификации по полу (мужчины и женщины) или возрасту (<65 лет, 65–74 года и ≥75 лет), при учете повторных переломов во время лечения, при допущении плавного изменения эффекта лечения ГК в зависимости от времени после его начала, при учете различий в суточной дозе при разной продолжительности лечения и при использовании альтернативных спецификаций моделей.

Выводы: Системное применение ГК в одинаковой степени повышает риск переломов у лиц с СД2 и без него. Хотя потенцирования эффекта не выявлено, у лиц с СД2, получающих ГК, риск повышается по нескольким причинам, поэтому при назначении ГК этой группе необходима осторожность.