Пробиотики и риск смерти, некротизирующего энтероколита и сепсиса у очень недоношенных детей

Важность: Сообщалось о пользе пробиотиков для недоношенных детей, однако популяционные клинические данные ограничены. В 2020 году Шведское неонатологическое общество выпустило национальную рекомендацию назначать пробиотики очень недоношенным детям, родившимся на сроке от 28 недель 0 дней до 31 недели 6 дней гестации.

Цель: Изучить, была ли добавка пробиотиков связана с риском смерти, некротизирующего энтероколита (НЭК) и/или сепсиса, подтверждённого посевом, у детей, родившихся очень недоношенными.

Методы: В когортном исследовании на популяционном уровне проанализированы данные Шведского регистра качества неонатальной помощи за период с 1 января 2017 года по 31 декабря 2024 года. В исследование включали живорождённых детей, родившихся очень недоношенными, за исключением детей, умерших в первые 3 дня жизни или вследствие врождённых либо хромосомных аномалий.

Воздействие: Ежедневная добавка пробиотиков в дозе 1 млрд колониеобразующих единиц лиофилизированных Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium lactis и Streptococcus thermophilus, начатая после рождения и прекращённая на 34-й неделе постменструального возраста.

Основные оцениваемые исходы и методы: Оценивали совокупные исходы: смерть и/или НЭК 2–3-й стадии по классификации Bell, смерть и/или хирургически подтверждённый НЭК 3-й стадии по классификации Bell, а также смерть и/или сепсис, подтверждённый посевом. Для проверки результатов использовали регрессию Пуассона с модифицированной оценкой, сопоставление по показателю склонности и взвешивание с учётом обратной вероятности назначения лечения. Для оценки связи между назначением пробиотиков и летальностью провели многомерное байесовское моделирование с учётом взаимосвязи между НЭК и летальностью.

Результаты: В исследование вошли 4695 детей; средний гестационный возраст составил 30,2 (1,1) недели, 2550 детей (54,3%) были мужского пола. Доля детей, получавших пробиотики, увеличилась с 0% до публикации национальной рекомендации в 2020 году до 16,9% в 2020 году и в среднем до 64,8% (4,7%) в 2021–2024 годах. По сравнению с отсутствием добавки пробиотики были связаны с меньшим риском смерти и/или НЭК: 0,8% против 3,4%; скорректированный относительный риск 0,28 (95% ДИ 0,14–0,56). При раздельной оценке риск смерти также был ниже в группе пробиотиков: 0,3% против 1,4%; скорректированный относительный риск 0,16 (95% ДИ 0,06–0,45), как и риск НЭК: 0,6% против 2,5%; скорректированный относительный риск 0,25 (95% ДИ 0,10–0,61). Согласно многомерному байесовскому моделированию, значительная доля наблюдавшегося снижения летальности была обусловлена снижением частоты НЭК — 42,3% (кредибельный интервал 16,1–100%). Добавка пробиотиков не была связана с исходом смерти и/или сепсиса, подтверждённого посевом: 3,4% против 4,4%; скорректированный относительный риск 0,86 (95% ДИ 0,58–1,26).

Выводы и значимость: В этой когорте очень недоношенных детей внедрение многокомпонентного пробиотика было связано со значимым снижением риска смерти и/или НЭК, что может помочь врачам и семьям принимать совместные решения. Эти результаты нельзя экстраполировать на детей с экстремально малым сроком гестации — менее 28 недель.