Влияние донепезила на распознавание речи у взрослых пользователей кохлеарных имплантов: пилотное рандомизированное клиническое исследование

Цель: После кохлеарной имплантации показатели распознавания речи у разных пользователей значительно различаются, что может быть связано с особенностями нейропластичности. Холинергическая система играет важную роль в перестройке коры и сенсорном обучении, однако её потенциал для усиления слуховой пластичности у пользователей кохлеарных имплантов (КИ) ранее не изучался. Цель исследования — оценить влияние донепезила, холинергического агониста, на восприятие речи и корковую пластичность у взрослых пользователей КИ.

Методы: Пилотное рандомизированное клиническое исследование проводилось в одном академическом медицинском центре третичного уровня с апреля 2023 года по декабрь 2024 года. В исследование включали взрослых пользователей КИ с постлингвальным началом глухоты и опытом использования устройства не менее 6 месяцев. Участников рандомизировали для ежедневного приёма донепезила 5 мг (DPZ) или плацебо в течение 90 дней. Обеим группам рекомендовали увеличить ежедневную продолжительность использования устройства. Основным показателем исхода было изменение показателей распознавания слов типа «согласный–гласный–согласный» при использовании имплантированного уха. Вторичными исходами были распознавание слов бинаурально, распознавание предложений в тишине, потери отношения сигнал/шум при распознавании предложений в шуме, а также показатели анкет, оценивающих удовлетворённость слухом, слуховое утомление и качество жизни. Использовали Шкалу речи, пространственного слуха и качества слуха, шкалу утомляемости Vanderbilt и профиль качества жизни при КИ. Корковую пластичность оценивали с помощью функциональной спектроскопии в ближней инфракрасной области.

Результаты: В пилотное исследование включили 13 опытных пользователей КИ; 9 участников завершили 90-дневный протокол и были включены в описательный анализ групп (DPZ: n = 4, плацебо: n = 5). Четыре участника (45%) были женщинами, медиана возраста составила 68 лет. Все участники увеличили продолжительность использования устройства — в среднем на 3,1 часа в сутки в обеих группах. На фоне лечения донепезилом средний показатель распознавания слов типа «согласный–гласный–согласный» при использовании только КИ увеличился на 14,5 балла, превысив порог клинической значимости в 10 баллов; в группе плацебо показатель снизился на 0,8 балла (d = 0,88). В группе DPZ по сравнению с группой плацебо также улучшились распознавание слов бинаурально, распознавание предложений и восприятие речи в шуме. По субъективным показателям в группе DPZ наблюдались более выраженное улучшение восприятия речи (по Шкале речи, пространственного слуха и качества слуха) и уменьшение слухового утомления (по шкале утомляемости Vanderbilt), тогда как качество жизни, связанное с использованием КИ, в группах не различалось. Нейровизуализационный анализ выявил значимые взаимодействия «группа × время»: на фоне DPZ увеличивалась активация левой лобной коры при выполнении задания на восприятие речи в шуме (β = 3,721; p < 0,001).

Выводы: Полученные результаты служат предварительным свидетельством того, что усиление холинергической передачи с помощью донепезила может улучшать восприятие речи и способствовать нейропластичности в мультисенсорных и когнитивных отделах мозга у пользователей КИ. Данные нейровизуализации также подтверждают возможность индуцированной донепезилом холинергической нейропластичности. Хотя статистическая мощность этого пилотного исследования была недостаточной для определения клинической эффективности донепезила, фармакологические вмешательства, такие как применение донепезила, представляют собой перспективный новый подход к оптимизации результатов кохлеарной имплантации; сформулированы рекомендации для будущих клинических исследований в этой популяции.