Безопасность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и других сахароснижающих препаратов нового поколения при лечении сахарного диабета 2-го типа во время беременности: общенациональное популяционное исследование во Франции

Цель и гипотеза: Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) и другие сахароснижающие препараты второй линии всё чаще применяют у женщин репродуктивного возраста. Данных о безопасности этих препаратов во время беременности мало. Цель исследования — оценить сравнительную безопасность применения сахароснижающих препаратов во втором триместре беременности в отношении риска врождённых пороков развития отдельных органов у женщин с фармакологически леченным сахарным диабетом 2-го типа. Методы: Проведено популяционное когортное исследование на основе данных Национальной системы медицинских данных Франции. В исследование включали одноплодные роды после беременности сроком более 22 недель у женщин в возрасте 18–50 лет с сахарным диабетом 2-го типа, существовавшим до беременности и леченным препаратами, в период с января 2011 года по август 2024 года. Воздействием сахароснижающих препаратов в первом триместре считали наличие хотя бы одного рецепта, по которому препарат был отпущен в период от 30 дней до зачатия до 91 дня после него. Учитывали все сахароснижающие препараты: инсулин, метформин, агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4i), производные сульфонилмочевины и другие сахароснижающие препараты. Основной группой сравнения были пациентки, получавшие только инсулин; в дополнительных анализах для сопоставления с предыдущими исследованиями также использовали метформин с инсулином или без него и отсутствие сахароснижающей терапии. Основными исходами были крупные врождённые пороки развития, зарегистрированные во время госпитализации при родах и в течение года после рождения, чтобы учесть позднее выявление пороков. Диагнозы кодировали по МКБ-10 в соответствии с рекомендациями EUROCAT (Европейской сети эпидемиологического надзора за врождёнными аномалиями). Скорректированные отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивали с помощью пуассоновской регрессии с обобщёнными оценочными уравнениями. Данные об индексе массы тела и HbA1c в базе отсутствовали; для поправки на смешение использовали косвенные показатели тяжести диабета. Результаты: В исследование включили 19 092 беременности: в первом триместре 17,5% пациенток получали только инсулин, 34,7% — хотя бы один препарат второй линии, а 10,4% не получали сахароснижающих препаратов. По сравнению с применением только инсулина воздействие препаратов второй линии в первом триместре не было связано с повышением общего риска крупных врождённых пороков развития или риска пороков отдельных органов. Анализ чувствительности с более строгими критериями воздействия указывал на возможное небольшое повышение риска пороков сердца после применения в первом триместре агонистов рецептора ГПП-1 и производных сульфонилмочевины. Выводы и интерпретация: В этом крупнейшем на сегодняшний день исследовании применения сахароснижающих препаратов во время беременности воздействие препаратов второй линии в первом триместре, по сравнению с применением только инсулина, не было связано с повышением риска крупных врождённых пороков развития. Однако нельзя исключить небольшое повышение риска пороков сердца при воздействии агонистов рецептора ГПП-1 и производных сульфонилмочевины в первом триместре, поэтому тератогенный риск не исключён.