Долгосрочная иммуногенность и эффективность четырёхвалентной вакцины против вируса папилломы человека у женщин с ВИЧ: продольное когортное исследование

Введение: Для достижения цели элиминации рака шейки матки важно понимать, как вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) влияет на женщин с ВИЧ, у которых чаще встречаются ВПЧ-инфекция и связанные с ней заболевания. Мы оценивали иммуногенность и эффективность четырёхвалентной вакцины против ВПЧ (qHPV) в течение периода до 9 лет в когорте женщин с ВИЧ.

Методы: В это продольное многоцентровое когортное исследование включали девочек и женщин с ВИЧ в возрасте от 9 лет, посещавших 14 клиник в Канаде, оказывающих помощь по поводу ВИЧ и гинекологических заболеваний. Участницы получили три дозы вакцины qHPV по схеме 0, 2 и 6 месяцев; наблюдение проводили с 1 июля 2008 года по 27 июня 2019 года. Исходно и затем каждые 6–12 месяцев собирали клинические данные, определяли антитела к ВПЧ, выполняли жидкостную цитологию шейки матки и генотипирование ДНК ВПЧ. Показателями иммуногенности были геометрические средние титры антител к ВПЧ и доля серопозитивных участниц. Влияние изменяющихся во времени показателей ВИЧ на время до утраты серопозитивности оценивали с помощью расширенных моделей регрессии Кокса. Геометрические средние титры в подгруппе участниц в возрасте 24–45 лет сравнивали с данными опубликованной когорты с помощью одновыборочного t-критерия. Показателями эффективности были частота стойкой инфекции типами ВПЧ, входящими в состав вакцины qHPV, генитальных кондилом и цервикальной интраэпителиальной неоплазии степени 2 и выше (ЦИН2+).

Результаты: В анализируемую по протоколу популяцию вошли 228 участниц; медиана возраста на исходном уровне составляла 38,5 года (межквартильный размах 32,0–45,4), медиана числа CD4-клеток — 499,5 (межквартильный размах 380,8–700,0) клеток/мкл. У 160 (70,2%) участниц вирусная нагрузка ВИЧ была подавлена (<50 копий/мл). Медиана продолжительности наблюдения составила 5,9 года (межквартильный размах 2,3–7,7). В анализируемой по протоколу популяции после очень высокой доли сероконверсии к 7-му месяцу наблюдения утрата серопозитивности произошла у 18 из 132 (13,6%) участниц для ВПЧ-6, у 22 из 186 (11,8%) для ВПЧ-11, у 12 из 141 (8,5%) для ВПЧ-16 и у 60 из 165 (36,4%) для ВПЧ-18. Пиковые титры антител и показатели вирусной нагрузки ВИЧ при последовательных измерениях были значимыми предикторами времени до утраты серопозитивности. Геометрические средние титры антител к ВПЧ у женщин с ВИЧ и без ВИЧ (историческая группа сравнения) были сопоставимы на протяжении периода до 9 лет. В анализируемой по протоколу популяции частота стойкой инфекции типами ВПЧ, входящими в состав вакцины qHPV, составила 0,52 (95% ДИ 0,22–1,10) на 100 человеко-лет; генитальных кондилом — 0,37 (0,12–0,87) на 100 человеко-лет; ЦИН2+ — 0,00 (0,00–0,24) на 100 человеко-лет.

Выводы: В этой вакцинированной когорте женщин с ВИЧ частота инфекции и связанных с ней заболеваний была низкой. Для сохранения защиты важно поддерживать подавление вирусной нагрузки ВИЧ после вакцинации.

Финансирование: Канадские институты исследований в области здравоохранения (CIHR), Канадская сеть клинических исследований ВИЧ при CIHR; натуральный вклад Merck Canada.