Эффективность дупилумаба у пациентов с хроническим риносинуситом без назальных полипов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2

Введение: Хронический риносинусит без назальных полипов — гетерогенное воспалительное заболевание, которым страдают до 8% населения. В настоящее время биологические препараты для лечения этого заболевания не одобрены; новые данные позволяют предположить, что пациенты с эндотипом с выраженным воспалением 2-го типа могут лучше отвечать на таргетную терапию.

Цель: Оценить эффективность и безопасность дупилумаба — моноклонального антитела, воздействующего на сигнальный путь интерлейкинов 4 и 13, — у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым хроническим риносинуситом без назальных полипов, а также изучить различия в ответе на лечение в зависимости от эндотипа воспаления 2-го типа.

Методы: В 6-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 33 взрослых пациента со среднетяжёлым и тяжёлым хроническим риносинуситом без назальных полипов получали дупилумаб в дозе 300 мг или плацебо каждые 2 недели. Первичными конечными точками были изменения баллов по 22-пунктовому опроснику оценки симптомов со стороны носа и околоносовых пазух (SNOT-22) и краткому опроснику качества жизни при риноконъюнктивите (mini-RQLQ). Вторичные конечные точки включали оценку состояния околоносовых пазух по данным КТ и применение препаратов для купирования симптомов. Предусмотренный протоколом подгрупповой анализ провели у пациентов с эндотипом с выраженным воспалением 2-го типа, определённым по выраженной положительной реакции при кожных аллергологических пробах или повышенному содержанию эозинофилов в крови.

Результаты: На фоне дупилумаба баллы по SNOT-22 и mini-RQLQ значимо улучшились по сравнению с плацебо (на 7,0 балла; P<.001 и на 5,2 балла; P<.01 соответственно). У пациентов с эндотипом с выраженным воспалением 2-го типа улучшение по SNOT-22 было численно более выраженным (на 11,3 балла; P=.07), а по mini-RQLQ — значимым (на 9,2 балла; P<.01). Снижение баллов КТ и потребности в препаратах для купирования симптомов было более выраженным в группе дупилумаба, но статистической значимости не достигло. Препарат хорошо переносился; все участники завершили исследование.

Выводы: У взрослых пациентов с хроническим риносинуситом без назальных полипов применение дупилумаба сопровождалось существенным улучшением показателей, оцениваемых самими пациентами. Тенденция к более выраженному эффекту у пациентов с эндотипом с воспалением 2-го типа указывает на потенциал терапии с учётом эндотипа и подчёркивает необходимость более крупных исследований роли биологических препаратов, воздействующих на воспаление 2-го типа, при этом заболевании.