Частота рецидивов, время до обострения и биомаркеры-пр предикторы после постепенного снижения дозы омализумаба и его резкой отмены при контролируемой хронической спонтанной крапивнице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и наблюдательных когорт

Введение: Оптимальный способ отмены омализумаба после достижения контроля хронической спонтанной крапивницы (ХСК) не определён; необходимость постепенного снижения дозы или возможность резкой отмены по-прежнему вызывают клиническую неопределённость.

Цель: Количественно оценить частоту рецидивов, время до обострения и биомаркеры, позволяющие прогнозировать рецидив после постепенного снижения дозы омализумаба по сравнению с его резкой отменой.

Методы: Проведён систематический поиск в базах PubMed, Embase и Cochrane CENTRAL по апрель 2026 года включительно. Метаанализ долей с моделью случайных эффектов (метод Дер-Симоняна—Лэрда) охватывал 13 независимых групп исследования (N = 1382 пациента, включённых в анализ долей рецидивов; данные получены из 11 исследований, в которых всего рассмотрены 5130 пациентов). Общие контрольные группы в многораменных исследованиях учитывали при взвешивании заранее. В заранее запланированном подгрупповом анализе постепенное снижение интенсивности терапии — за счёт увеличения интервалов между введениями (IE) или снижения дозы (DR) — сравнивали с резкой отменой; достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Результаты: Суммарная частота рецидивов во всех исследованиях составила 39,5% (95% ДИ 30,1–49,7%). При постепенном снижении интенсивности терапии частота рецидивов была значимо ниже, чем при резкой отмене (31,2% [95% ДИ 20,3–44,7%] против 48,9% [95% ДИ 37,0–61,0%]; Qb = 8,12; p = 0,004). Наименьшая частота рецидивов отмечалась при снижении дозы до 150 мг каждые 4 недели (23,3%; 95% ДИ 9,2–47,6%; I² = 50,4%). Несколько исходных характеристик независимо предсказывали рецидив: высокий общий IgE (>90 МЕ/мл, p = 0,005; или ≥341 кЕд/л, p по критерию Кокса < 0,001), количество эозинофилов в крови >0,15 × 10⁹/л (p = 0,043), сопутствующий ангионевротический отёк (отношение шансов 2,40; p = 0,004) и длительность заболевания более 2 лет (отношение рисков 0,81 для успешного сохранения терапии; p = 0,03). Хотя результат теста Эггера не достиг общепринятого порога статистической значимости (указанное p = 0,109), большое отрицательное значение свободного члена и известная ненадёжность этого теста при метаанализе долей не позволяли уверенно исключить влияние малых исследований. Анализ чувствительности, включавший только однородные когорты с наблюдением не менее 6 месяцев, подтвердил преимущество постепенного снижения интенсивности терапии (p = 0,008).

Выводы: Постепенное снижение интенсивности терапии омализумабом связано почти с двукратным снижением риска рецидива после отмены по сравнению с резким прекращением лечения. Исходные уровни общего IgE и эозинофилов в крови выступают ключевыми биомаркерами, специфичными для эндотипа, при оценке готовности пациента к отмене препарата.