Применение прогестерона в период вокруг зачатия и гипертензивные расстройства беременности: популяционное когортное исследование

Цель: Оценить, связано ли применение прогестерона в период вокруг зачатия с изменением риска впервые возникших гипертензивных расстройств беременности (гестационной гипертензии, преэклампсии или преэклампсии на фоне хронической гипертензии).

Дизайн: Популяционное когортное исследование на основе данных о беременности и родах по всему штату Виктория (Австралия), связанных с данными больниц и назначений лекарственных препаратов.

Место проведения: Штат Виктория, Австралия (2009–2020 гг.).

Популяция: Женщины, ранее не имевшие родов, родившие в штате Виктория в 2009–2020 гг. Исключали женщин, для которых отсутствовали даты родов или отпуска лекарственных препаратов, а также тех, кто получал прогестерон во втором или третьем триместре.

Методы: Сравнивали женщин без предшествующих родов, получавших прогестерон в периконцепционный период (от 6 недель до зачатия до конца первого триместра), с женщинами, не получавшими прогестерон. Для контроля смешивающих факторов и оценки влияния прогестерона на риск преэклампсии (включая преэклампсию на фоне хронической гипертензии) и гестационной гипертензии применяли регрессионную коррекцию с обратным взвешиванием по вероятности.

Основные оцениваемые исходы: Развитие преэклампсии или гестационной гипертензии.

Результаты: Среди 386 475 беременностей 5657 (1,5%) женщин получали прогестерон в периконцепционный период. Его применение было статистически значимо связано со снижением риска впервые возникших гипертензивных расстройств беременности (скорректированный относительный риск [сОР] 0,81; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,67–0,98; скорректированная разность рисков [сРР] −1,72%; 95% ДИ от −3,21% до −0,24%). При анализе отдельных видов гипертензии применение прогестерона было связано со снижением абсолютного риска гестационной гипертензии на 1,69% (сОР 0,60; 95% ДИ 0,43–0,83; сРР −1,69%; 95% ДИ от −2,52% до −0,86%), тогда как значимого изменения риска преэклампсии не выявлено (сОР 0,97; 95% ДИ 0,75–1,25; сРР −0,13%; 95% ДИ от −1,49% до 1,23%). При анализе только беременностей, наступивших в результате вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), результаты были сходными: риск гестационной гипертензии статистически значимо снижался (сОР 0,80; 95% ДИ 0,67–0,95; сРР −1,02%; 95% ДИ от −1,73% до −0,30%), а риск преэклампсии — нет (сОР 0,96; 95% ДИ 0,83–1,11; сРР −0,25%; 95% ДИ от −1,23% до 0,72%).

Выводы: Среди 386 475 женщин без предшествующих родов применение прогестерона в период вокруг зачатия было статистически значимо связано со снижением риска гестационной гипертензии, но не преэклампсии. Однако полученные результаты вряд ли имеют клиническое значение.