Индукция пероральной толерантности при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы

Наша лаборатория сообщала о подавлении экспериментального аутоиммунного тиреоидита у мышей при пероральном введении антигена. Основываясь на этих данных, мы предположили, что пероральное поступление тиреоглобулина (ТГ) животного происхождения может индуцировать толерантность к антигену у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (АИЗЩ). В исследование включили 13 пациентов, получавших заместительную терапию синтетическим тироксином (Т4): пять пациентов с болезнью Грейвса, которым радиойодтерапию провели 4–11 лет назад, и восемь пациентов с тиреоидитом Хашимото. Их случайным образом распределили в исследуемую группу, где заместительную терапию заменили на препарат высушенной щитовидной железы свиньи, или в контрольную группу, где продолжили лечение синтетическим Т4. В течение года до начала исследования и каждые 3 месяца после его начала оценивали клинические показатели, а также гуморальные и клеточные иммунологические параметры. В начале исследования группы не различались по клиническим показателям, а также по гуморальному и клеточному иммунному ответу на тиреоидные аутоантигены. Исключением стал пептид тиреоидной пероксидазы (ТПО) 100–119: по данным микропролиферационного теста in vitro он, по-видимому, сильнее стимулировал мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) в исследуемой группе, чем в контрольной (p = 0,051 по t-критерию). Кроме того, почти все пептиды ТПО и внеклеточного домена рецептора тиреотропного гормона (рТТГ) несколько сильнее стимулировали МКПК в исследуемой группе, однако различия не достигали статистической значимости. После лечения показатели сравнивали между группами в каждой временной точке (t-критерий), а также оценивали их динамику в каждой группе (дисперсионный анализ, ANOVA). Среди клинических показателей уровни тиреотропного гормона (ТТГ) оставались неизменными и одинаковыми в обеих группах. Общий уровень Т4 в сыворотке (p < 0,05 через 6 и 12 месяцев после начала лечения) и индекс свободного тироксина (FT4I; p < 0,05 во все сроки после начала лечения) были ниже в исследуемой группе, чем в контрольной. Это ожидаемый результат терапии высушенным препаратом щитовидной железы. Мы не выявили изменений со временем или различий между группами в титрах антител к аутоантигенам щитовидной железы: человеческому ТГ, человеческой ТПО и рекомбинантному человеческому рТТГ, полученному в Escherichia coli. Однако при оценке клеточного иммунитета с помощью микропролиферационного теста in vitro выявлены значимые различия между группами в ответе МКПК на пептиды ТПО или рТТГ. Через 12 месяцев индексы стимуляции МКПК в ответ на шесть из десяти пептидов ТПО, содержащих указанные аминокислотные последовательности (76–95, 100–119, 110–129, 261–275, 441–448, 708–727), и один из четырнадцати пептидов рТТГ (145–163) были ниже в исследуемой группе, чем в контрольной (p < 0,05). Индексы стимуляции МКПК в ответ на фитогемагглютинин, очищенное белковое производное микобактерий и столбнячный анатоксин не различались между группами и не менялись со временем ни в одной из групп. Таким образом, лечение пациентов с АИЗЩ антигеном, родственным аутоантигену ТГ, не изменило показатели гуморального иммунитета, но, по-видимому, подавило клеточный иммунный ответ на отдельные пептиды. Результаты неожиданны и требуют дальнейшего изучения; имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать аутоантиген для антиген-специфической иммунотерапии пациентов с АИЗЩ.