Пирацетам при деменции и когнитивных нарушениях

Цель: Определить клиническую эффективность пирацетама при проявлениях деменции или когнитивных нарушениях, классифицированных по основным подтипам деменции: сосудистой, болезни Альцгеймера, смешанной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера, неклассифицированной деменции, а также когнитивных нарушениях, не соответствующих критериям деменции.

Стратегия поиска: Поиск исследований в специализированном регистре Кокрейновской группы по деменции и когнитивным нарушениям был проведён 10 ноября 2000 года по терминам «спирацетам», «ноотропный препарат» и «2-оксо-1-пирролидин». Кроме того, фармацевтическая компания UCB Pharma, ответственная за маркетинг большинства препаратов пирацетама в мире, предоставила полный список публикаций, включая большое число неопубликованных исследований. По возможности планировалось изучить как можно больше этих неопубликованных плацебоконтролируемых исследований.

Критерии отбора: Все рандомизированные исследования без очевидных источников систематической ошибки, в которых лечение пирацетамом продолжалось более одного дня и сравнивалось с плацебо у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, сосудистой деменцией, смешанной сосудистой деменцией и болезнью Альцгеймера, неклассифицированной деменцией или когнитивными нарушениями, не соответствующими критериям деменции.

Сбор и анализ данных: Данные независимо извлекали два автора обзора. Соответствие каждого исследования критериям включения проверяли независимо. До анализа методологическое качество исследований оценивали по качеству ослепления и числу выбывших пациентов в соответствии с описанием Jadad et al. (1996). При наличии соответствующих данных результаты исследований объединяли; рассчитывали объединённое отношение шансов (95% ДИ) или среднюю разницу (95% ДИ). По возможности проводили анализ по принципу «намерение лечить». Выполняли анализ чувствительности, чтобы определить, изменится ли оценка эффекта при последовательном исключении исследований с наиболее низким качеством по этим критериям.

Основные результаты: К сожалению, многие исследования имели перекрёстный дизайн, а данные первой фазы были недоступны или не поддавались извлечению. «Глобальная оценка изменений» была единственным исходом, по которому в объединённых данных имелся значительный объём доказательств. Между результатами отдельных исследований выявлена неоднородность: χ² = 20,8 (df = 5). При использовании модели фиксированных эффектов отношение шансов улучшения в группе пирацетама по сравнению с группой плацебо составило 3,55 (95% ДИ 2,45–5,16). При использовании модели случайных эффектов отношение шансов составило 3,47 (95% ДИ 1,29–9,30). После исключения одного исследования с односторонним ослеплением отношение шансов при использовании модели фиксированных эффектов составило 3,36 (95% ДИ 2,29–4,99), а при использовании модели случайных эффектов — 2,89 (95% ДИ 1,01–8,24). Доказательства влияния на когнитивные функции и другие показатели были неубедительными.

Выводы авторов обзора: На данном этапе опубликованные данные не подтверждают применение пирацетама для лечения пациентов с деменцией или когнитивными нарушениями. Хотя было выявлено улучшение по показателю глобальной оценки изменений, преимущества по каким-либо более специфичным показателям не продемонстрированы. Необходимы дальнейшие исследования пирацетама: 1) получение данных из выявленных исследований для проведения обзора на уровне отдельных пациентов; 2) выполнение рандомизированного исследования у пациентов с диагнозами, установленными по действующим диагностическим критериям. Такое исследование должно продолжаться не менее 6 месяцев, а предпочтительно дольше. В него также следует включить специфические когнитивные инструменты, чувствительные к изменениям, глобальную клиническую оценку изменений, оценку степени зависимости и шкалы качества жизни лиц, осуществляющих уход.