Влияние прогестерона, тестостерона и синтетических прогестагенов на доброкачественные и злокачественные клетки молочной железы человека при воздействии факторов роста и эстрадиола

Цель: Изучить действие прогестерона (P), тестостерона (T), хлормадинона ацетата (CMA), медроксипрогестерона ацетата (MPA), норэтистерона (NET), левоноргестрела (LNG), диеногеста (DNG), гестодена (GSD) и 3-кетодезогестрела (KDG) на нормальные эпителиальные клетки молочной железы человека MCF10A. Кроме того, действие этих стероидов оценивали на клетках первичного рака молочной железы человека HCC1500, положительных по рецепторам эстрогенов и прогестерона.

Методы: Клетки MCF10A в течение 7 дней инкубировали с каждым прогестагеном в концентрациях 1 мкмоль/л и 100 нмоль/л в присутствии факторов роста: эпидермального фактора роста (EGF), фактора роста фибробластов (FGF) и инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I; каждый по 1 пмоль/л). Клетки HCC1500 инкубировали с факторами роста и/или эстрадиолом (E2; 100 пмоль/л). Скорость пролиферации клеток измеряли с помощью АТФ-теста, гибель клеток — фотометрическим иммуноферментным анализом. Рассчитывали отношение гибели клеток к их пролиферации.

Результаты: В присутствии факторов роста MPA и CMA стимулировали пролиферацию клеток MCF10A. P, T, NET, LNG, DNG, GSD и KDG значимого влияния не оказывали. В клетках HCC1500 MPA и CMA подавляли пролиферацию по сравнению с действием одних только факторов роста. NET, LNG, DNG, GSD, KDG и T усиливали стимулирующее действие факторов роста. P значимого влияния не оказывал. Ни один прогестаген не усиливал стимулирующее действие E2 на клетки HCC1500; все прогестагены, кроме KDG, ослабляли его. MPA, GSD, T, CMA и NET подавляли пролиферацию при совместном воздействии митогенных факторов роста и E2. P, LNG, DNG и KDG значимого влияния не оказывали.

Выводы: Эстрогены и митогенные факторы роста стромы молочной железы существенно влияют на регуляцию роста клеток молочной железы и могут изменять их ответ на прогестагены. Некоторые прогестагены способны независимо от влияния факторов роста и E2 стимулировать пролиферацию или подавлять рост доброкачественных либо злокачественных эпителиальных клеток молочной железы человека. Поэтому выбор прогестагена для гормональной терапии может иметь значение с точки зрения возможного риска рака молочной железы.