Контролируемое клиническое исследование терапевтического бактериофагового препарата при хроническом отите, обусловленном устойчивой к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa; предварительное сообщение об эффективности

Цель: оценить эффективность и безопасность терапевтического бактериофагового препарата Biophage-PA, направленного против устойчивой к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa, при хроническом отите.

Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I/II, одобренное Агентством Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинской продукции (MHRA) и процессом этической экспертизы Центрального офиса по комитетам по исследовательской этике (COREC).

Условия: одна специализированная университетская больница.

Участники: 24 пациента с хроническим отитом длительностью от 2 до 58 лет. У каждого пациента на момент включения в исследование была инфекция уха, вызванная устойчивым к антибиотикам штаммом P. aeruginosa, чувствительным к одному или нескольким из шести фагов, входивших в состав Biophage-PA. Участников рандомизировали в две группы по 12 человек, получавшие однократную дозу Biophage-PA или плацебо; наблюдение проводили через 7, 21 и 42 дня после лечения тем же отологом. При каждом визите уши тщательно очищали и измеряли клинические и микробиологические показатели.

Основные показатели исхода: врач оценивал эритему/воспаление, изъязвление/грануляции/полипы, количество отделяемого, его характер и запах по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Пациенты также по ВАШ сообщали о дискомфорте, зуде, влажности и запахе. Исходно и при последующих визитах измеряли бактериальную нагрузку P. aeruginosa и число фагов в мазках. При каждом визите пациентов спрашивали о побочных эффектах с помощью структурированной формы. Цифровые отоскопические изображения получали в дни 0 и 42 только в иллюстративных целях.

Результаты: по сравнению с днем 0 совокупные клинические показатели, о которых сообщали пациенты и врачи, в группе фаготерапии улучшились по сравнению с группой плацебо. Изменение от исходного уровня было статистически значимым при анализе объединенных данных всех дней визитов только в группе фаготерапии. Изменение от исходного уровня было статистически значимым для большинства клинических показателей, оцениваемых пациентами, также только в группе фаготерапии. Количество P. aeruginosa значимо снизилось только в группе фаготерапии. Нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Вывод: первое контролируемое клиническое исследование терапевтического бактериофагового препарата показало его эффективность и безопасность при хроническом отите, вызванном устойчивой к антибиотикам P. aeruginosa.