Склонность к индуцированному высокожировой диетой ожирению у крыс связана с изменениями кишечной микробиоты и воспалением кишечника

Потребление рационов с высоким содержанием жира и калорий приводит к гиперфагии и ожирению, что ассоциировано с хроническим системным воспалением низкой степени активности. Употребление высокожировой диеты изменяет кишечную микробиоту, что указывает на возможную роль этого механизма в развитии ожирения. В настоящем исследовании на крысах Sprague-Dawley, у которых при высокожировом кормлении формировался либо фенотип склонности к ожирению (DIO-P), либо фенотип устойчивости к нему (DIO-R), оценивали, связаны ли изменения функции кишечного эпителия и микробиоты с диетой или с ожирением. Потребление пищи и масса тела у крыс на диете с низким или высоким содержанием жира регистрировались ежедневно. Через 8 или 12 недель изымали ткани для оценки жировой массы, функции кишечного эпителия и анализа кишечной микробиоты методом ПЦР. У крыс DIO-P, но не DIO-R, отмечались усиление активации toll-like-рецептора 4 (TLR4), связанное с воспалением подвздошной кишки, и снижение активности кишечной щелочной фосфатазы — просветного фермента, детоксицирующего липополисахарид (ЛПС). Кишечная проницаемость и уровень ЛПС в плазме повышались одновременно с фосфорилированием легкой цепи миозина и локализацией окклюдина в цитоплазме эпителиальных клеток. Определение бактериальной 16S рРНК показало снижение общей плотности бактерий и увеличение относительной доли порядков Bacteroidales и Clostridiales у крыс, получавших высокожировую диету, независимо от фенотипа; увеличение Enterobacteriales выявлялось только у крыс DIO-P. Потребление высокожировой диеты вызывает изменения кишечной микробиоты, однако именно развитие воспаления связано с появлением гиперфагии и ожирения.