Синдромы «дистония-плюс»

Синдромы «дистония-плюс» — это разнородная группа заболеваний, при которых дистония сочетается с другими неврологическими проявлениями; нередко выявляются мутации генов. Симптоматические дистонии и сложные нейродегенеративные заболевания, в клиническую картину которых входит дистония, к этой категории не относят. В настоящее время к синдромам «дистония-плюс» относят следующие заболевания. Дофа-чувствительная дистония (ДЧД) — нейрометаболическое заболевание, обычно начинающееся в детском возрасте. Оно наследуется двумя способами. При аутосомно-доминантной форме гетерозиготные мутации гена GTP-циклогидролазы I (GCH1, DYT5) вызывают ДЧД с неполной пенетрантностью и выраженным стойким ответом на леводопу. Аутосомно-рецессивные формы ДЧД обусловлены гомозиготными мутациями или мутациями в компаунд-гетерозиготном состоянии в гене тирозингидроксилазы (TH) или сепиаптеринредуктазы (SPR). При аутосомно-рецессивной ДЧД фенотип обычно тяжелее и включает когнитивные нарушения и задержку развития. Диагноз можно подтвердить анализом метаболитов птеринов в спинномозговой жидкости. В качестве альтернативы комплексное генетическое тестирование позволяет выявить причинные мутации почти у 80% пациентов. Миоклонус-дистония (М-Д) обусловлена гетерозиготными мутациями гена ε-саркогликана (SGCE). Дистония обычно бывает лёгкой или умеренной, а «молниеносные» миоклонические подёргивания редко возникают в покое и могут провоцироваться сложными двигательными действиями, например письмом и рисованием. Сочетание этих проявлений с дебютом до 25 лет позволяет с высокой вероятностью предположить мутацию SGCE и отличить это генетическое заболевание от других дистоний с миоклоническими подёргиваниями. Сочетание дистонии и паркинсонизма редко встречается при недегенеративных синдромах. Помимо ДЧД, к этой группе относят ещё два синдрома. Дистония-паркинсонизм с быстрым началом (RPD, DYT12) — редкое заболевание, при котором симптомы развиваются внезапно, в течение минут или дней; характерны выраженные бульбарные нарушения и паркинсонизм, не отвечающий на леводопу. При таком редком фенотипе следует проводить поиск мутации гена субъединицы α3 Na⁺/K⁺-АТФазы (ATP1A3), даже при отсутствии отягощённого семейного анамнеза. Недавно была описана новая форма дистонии-паркинсонизма (DYT16), связанная с мутациями гена PRKRA; связь этого гена с заболеваниями базальных ганглиев пока не установлена.