Терапевтическая гипотермия у новорождённых с гипоксически-ишемической энцефалопатией

Введение: Исследования на новорождённых животных и пилотные исследования с участием людей позволяют предположить, что умеренная гипотермия после перипартальной гипоксии-ишемии у новорождённых может уменьшить неврологические последствия без нежелательных эффектов.

Цель: Определить влияние терапевтической гипотермии у новорождённых с асфиксией и энцефалопатией на смертность, отдалённые нарушения нервно-психического развития и клинически значимые нежелательные явления.

Методы поиска: Использовали стандартную стратегию поиска Кокрейновской группы по обзору неонатальных исследований, описанную в Кокрейновской библиотеке (выпуск 2, 2007). Рандомизированные контролируемые исследования терапевтической гипотермии у доношенных и поздних недоношенных детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией искали в Оксфордской базе данных перинатальных исследований, Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL, Кокрейновская библиотека, 2007, выпуск 2), MEDLINE (с 1966 года по июнь 2007 года), предыдущих обзорах и их списках литературы, тезисах, материалах конференций и симпозиумов; также обращались к экспертам и проводили ручной просмотр журналов. Поиск обновили в мае 2012 года.

Критерии отбора: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых терапевтическую гипотермию сравнивали со стандартной медицинской помощью у доношенных или поздних недоношенных детей с энцефалопатией, признаками перипартальной асфиксии и без выявляемых крупных врождённых пороков развития. Первичным исходом была смерть или тяжёлое отдалённое нарушение нервно-психического развития. К другим исходам относили нежелательные эффекты охлаждения и «ранние» показатели нервно-психического развития.

Сбор и анализ данных: Четыре автора обзора независимо отбирали исследования, оценивали их качество и извлекали данные. Для получения дополнительной информации связывались с авторами исследований. В метаанализах для дихотомических данных рассчитывали отношения рисков (ОР) и разности рисков (РР), а для непрерывных данных — взвешенную разность средних; приводили 95% доверительные интервалы (ДИ).

Основные результаты: В обновлённый обзор включили 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1505 доношенных и поздних недоношенных детей с умеренной или тяжёлой энцефалопатией и признаками интранатальной асфиксии. Терапевтическая гипотермия обеспечила статистически значимое и клинически важное снижение частоты комбинированного исхода «смерть или тяжёлое нарушение нервно-психического развития» к 18 месяцам (типичное ОР 0,75; 95% ДИ 0,68–0,83; типичная РР −0,15; 95% ДИ от −0,20 до −0,10); число детей, которых необходимо лечить для достижения одного дополнительного благоприятного исхода (NNTB), составило 7 (95% ДИ 5–10; 8 исследований, 1344 ребёнка). Охлаждение также статистически значимо снижало смертность (типичное ОР 0,75; 95% ДИ 0,64–0,88; типичная РР −0,09; 95% ДИ от −0,13 до −0,04; NNTB 11; 95% ДИ 8–25; 11 исследований, 1468 детей) и частоту нарушений нервно-психического развития среди выживших (типичное ОР 0,77; 95% ДИ 0,63–0,94; типичная РР −0,13; 95% ДИ от −0,19 до −0,07; NNTB 8; 95% ДИ 5–14; 8 исследований, 917 детей). К нежелательным эффектам гипотермии относились учащение синусовой брадикардии и значимое увеличение частоты тромбоцитопении.

Выводы авторов: Данные 11 рандомизированных контролируемых исследований, включённых в этот систематический обзор (N = 1505 детей), свидетельствуют о пользе терапевтической гипотермии у доношенных и поздних недоношенных детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией. Охлаждение снижает смертность, не увеличивая частоту тяжёлых нарушений у выживших. Польза гипотермии для выживаемости и нервно-психического развития превышает краткосрочные нежелательные эффекты. У доношенных и поздних недоношенных детей с умеренной или тяжёлой гипоксически-ишемической энцефалопатией терапевтическую гипотермию следует начинать, если диагноз установлен до достижения ребёнком возраста 6 часов. Дальнейшие исследования помогут уточнить оптимальные методы охлаждения, включая отбор пациентов, продолжительность гипотермии и способ её проведения.