Новые мутации GCH1 и необычные длительно сохраняющиеся дискинезии в корейских семьях с дофачувствительной дистонией

Цель: Описать данные длительного наблюдения за корейскими пациентами с дофачувствительной дистонией, обусловленной дефицитом ГТФ-циклогидролазы I, у которых выявлены новые мутации и необычные длительно сохраняющиеся дискинезии.

Методы: Проанализированы клинические особенности и результаты генетического исследования GCH1 у 19 пациентов из 4 семей, за которыми наблюдали до 25 лет.

Результаты: У всех пациентов с симптомами дофачувствительной дистонии были подтверждены мутации GCH1, в том числе 3 новые точечные мутации. У всех пациентов, кроме членов одной семьи, наблюдалась типичная картина аутосомно-доминантной дофачувствительной дистонии вследствие дефицита ГТФ-циклогидролазы I: дистония с дебютом в раннем детстве, преимущественно в ногах, выраженные суточные колебания симптомов, сохранные когнитивные функции, отсутствие других системных симптомов и стойкий выраженный ответ на леводопу. В семье, составившей исключение, у двух носителей мутации выявили дофачувствительную дистонию, а у третьего пациента — не отвечающую на дофу цервикальную дистонию; мутаций GCH1 у него не обнаружили. В предыдущем исследовании одна семья и один спорадический случай были отнесены к генетически отрицательным, однако у них обычно сохранялось связывание с транспортером дофамина и отмечался низкий уровень неоптерина в спинномозговой жидкости, поэтому мутацию GCH1 считали весьма вероятной. Повторное генетическое исследование, проведённое в настоящей работе, подтвердило её наличие. У пациента с дебютом заболевания в раннем детстве хореические дискинезии возникли сразу после назначения леводопы. Они сохранялись более 4 лет независимо от дозы леводопы, а затем регрессировали, несмотря на продолжение лечения.

Выводы: Полученные данные подчёркивают ценность определения уровня неоптерина в спинномозговой жидкости и визуализации транспортера дофамина для дифференциальной диагностики синдромов дофачувствительной дистонии, а также указывают на возможный механизм леводопа-индуцированной дискинезии при дебюте заболевания в раннем детстве.