Ферментозаместительная терапия идурсульфазой при мукополисахаридозе II типа (синдром Хантера)

Введение: Мукополисахаридоз II типа, также известный как синдром Хантера, — редкое Х-сцепленное заболевание, обусловленное дефицитом лизосомного фермента идуронат-2-сульфатазы, катализирующего один из этапов катаболизма гликозаминогликанов. Гликозаминогликаны накапливаются в тканях, поражая многие органы и физиологические системы. Клинические проявления включают поражение нервной системы, тяжёлую обструкцию дыхательных путей, костные деформации и кардиомиопатию. Возраст начала заболевания и скорость прогрессирования варьируют. При тяжёлом течении смерть обычно наступает во втором десятилетии жизни, тогда как пациенты с менее тяжёлой формой могут доживать до взрослого возраста. Ферментозаместительная терапия внутривенными инфузиями идурсульфазы стала новым методом лечения мукополисахаридоза II типа.

Цель: Оценить эффективность и безопасность ферментозаместительной терапии идурсульфазой по сравнению с другими вмешательствами, плацебо или отсутствием лечения при мукополисахаридозе II типа.

Методы: Мы провели поиск в регистре исследований Группы Кокрейновского сообщества по муковисцидозу и генетическим нарушениям (дата последнего поиска — 22 июля 2013 г.). Также были просмотрены базы EMBASE, PubMed и Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) (дата последнего поиска — 9 июля 2013 г.).

Критерии отбора: Рандомизированные и квазирандомизированные контролируемые исследования ферментозаместительной терапии идурсульфазой по сравнению с отсутствием лечения, плацебо или другими вариантами (например, поведенческими стратегиями, трансплантацией).

Сбор и анализ данных: Два автора независимо отбирали найденные исследования, оценивали качество публикаций и извлекали данные.

Основные результаты: Одно исследование (96 пациентов) соответствовало критериям включения, хотя первичный исход этого обзора — z-показатель роста и массы тела — в исследовании не оценивался. В целом исследование было расценено как высокого качества. После 53 недель лечения у пациентов, получавших идурсульфазу в дозе 0,5 мг/кг еженедельно, по сравнению с плацебо было отмечено значимое улучшение по первичному исходу: пройденная дистанция за 6 минут на основании суммы рангов изменений от исходного уровня, средняя разница 37,00 (95% доверительный интервал 6,52–67,48). В группе идурсульфазы 0,5 мг/кг через неделю также наблюдалось улучшение, однако оно не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо: средняя разница 23,00 (95% доверительный интервал -4,49–50,49). Через 53 недели различий между тремя группами по проценту от должного значения форсированной жизненной ёмкости лёгких не было, а абсолютная форсированная жизненная ёмкость лёгких значимо увеличилась от исходного уровня в группе еженедельного введения по сравнению с плацебо, средняя разница 0,16 (95% доверительный интервал 0,05–0,27). Различий между группой идурсульфазы 0,5 мг/кг через неделю и плацебо не было. Кроме того, объёмы печени и селезёнки, а также экскреция гликозаминогликанов с мочой значимо снижались от исходного уровня при обоих режимах дозирования идурсульфазы. Идурсульфаза в целом хорошо переносилась, однако реакции на инфузию возникали. Антитела к идурсульфазе были выявлены у 31,7% пациентов к концу исследования и ассоциировались с меньшим снижением уровня гликозаминогликанов в моче.

Выводы: Имеющиеся доказательства ограничены. Хотя выявленное рандомизированное клиническое исследование было хорошего качества, в нём не были описаны важные исходы. Показано, что ферментозаместительная терапия идурсульфазой по сравнению с плацебо эффективна в отношении функциональной способности (дистанции, пройденной за 6 минут, и форсированной жизненной ёмкости лёгких), объёма печени и селезёнки, а также экскреции гликозаминогликанов с мочой у пациентов с мукополисахаридозом II типа. В включённом исследовании и в литературе отсутствуют данные об улучшении роста, апноэ сна, сердечной функции, качестве жизни и смертности. Для получения более полной информации о долгосрочной эффективности и безопасности ферментозаместительной терапии необходимы дополнительные исследования.