Менопаузальная гормональная терапия и долгосрочная смертность от всех причин и от отдельных причин: рандомизированные исследования Инициативы по охране здоровья женщин

Значимость: Результаты исследований Инициативы по охране здоровья женщин, посвящённых терапии эстрогенами в сочетании с прогестином и монотерапии эстрогенами, публиковались ранее, однако в большинстве предыдущих работ основное внимание не уделялось смертности от всех причин и от отдельных причин.

Цель: Оценить общую кумулятивную смертность и смертность от отдельных причин, включая периоды вмешательства и расширенного наблюдения после его завершения, в двух исследованиях гормональной терапии Инициативы по охране здоровья женщин.

Методы: Наблюдательное последующее наблюдение за многоэтнической когортой женщин в постменопаузе из США в возрасте 50–79 лет, включённых в два рандомизированных клинических исследования в период с 1993 по 1998 год. Наблюдение продолжалось до 31 декабря 2014 года.

Вмешательства: Конъюгированные эстрогены (CEE, 0,625 мг/сут) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом (MPA, 2,5 мг/сут) (n = 8506) или плацебо (n = 8102) в течение медианы 5,6 года; либо монотерапия CEE (n = 5310) или плацебо (n = 5429) в течение медианы 7,2 года.

Основные оцениваемые исходы и методы: Смертность от всех причин (первичный исход) и смертность от отдельных причин — сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных новообразований и других основных причин — в объединённой выборке двух исследований и в каждом исследовании отдельно. Заранее предусмотренный анализ проводили по возрастным группам с интервалом 10 лет, исходя из возраста на момент рандомизации.

Результаты: В исследование были рандомизированы 27 347 женщин; средний возраст на исходном уровне составил 63,4 года (стандартное отклонение 7,2 года), 80,6% участниц были белыми. Данные о смертности были доступны более чем для 98% участниц. За совокупный период наблюдения продолжительностью 18 лет зарегистрировано 7489 смертей: 1088 — в период вмешательства и 6401 — после его завершения. В объединённой когорте смертность от всех причин составила 27,1% в группе гормональной терапии и 27,6% в группе плацебо (отношение рисков [HR] 0,99; 95% ДИ 0,94–1,03); при применении CEE в сочетании с MPA HR составило 1,02 (95% ДИ 0,96–1,08), а при монотерапии CEE — 0,94 (95% ДИ 0,88–1,01). В объединённой когорте HR для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составило 1,00 (95% ДИ 0,92–1,08; 8,9% в группе гормональной терапии против 9,0% в группе плацебо), для смертности от всех злокачественных новообразований — 1,03 (95% ДИ 0,95–1,12; 8,2% против 8,0%), а для других причин — 0,95 (95% ДИ 0,88–1,02; 10,0% против 10,7%). Статистически значимых различий между исследованиями не выявлено. При сравнении возрастных групп 50–59 и 70–79 лет в объединённой когорте отношение номинальных HR для смертности от всех причин составило 0,61 (95% ДИ 0,43–0,87) в период вмешательства и 0,87 (95% ДИ 0,76–1,00) за совокупный 18-летний период наблюдения; статистически значимой неоднородности между исследованиями не обнаружено.

Выводы: У женщин в постменопаузе гормональная терапия CEE в сочетании с MPA в течение медианы 5,6 года или монотерапия CEE в течение медианы 7,2 года не были связаны с риском смерти от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований за совокупный период наблюдения продолжительностью 18 лет.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00000611.