Паркинсонизм без дегенерации дофаминергических нейронов у старых мышей с knock-in-мутацией, вызывающей дистонию, чувствительную к леводопе

Введение: Недавние исследования с применением нейровизуализации указывают на то, что нигростриарная дегенерация может быть ключевым фактором развития паркинсонизма с поздним началом у носителей мутаций, вызывающих дистонию, чувствительную к леводопе. Однако посмертные анатомические исследования не выявляют нейродегенерации у пациентов с этой дистонией. Противоречие между этими данными не позволяет понять, как у носителей таких мутаций развивается паркинсонизм.

Методы: В ходе проспективного исследования оценивали двигательные нарушения, реакцию на дофаминергическую пробу и дегенерацию дофаминергических нейронов с возрастом у мышей с валидированной knock-in-мутацией, вызывающей у человека дистонию, чувствительную к леводопе.

Результаты: По мере старения мышей дистонические движения становились менее выраженными, тогда как двигательная активность снижалась, а начало движений замедлялось. Несмотря на возрастное уменьшение двигательной активности, признаков дегенерации дофаминергических нейронов среднего мозга не обнаружено. Дофаминергические ответы, опосредованные пресинаптическими механизмами, с возрастом не менялись, однако реакция на агонисты D1-рецепторов дофамина ослабевала.

Выводы: Впервые показано, что в генетической модели на мышах дистония сочетается с паркинсоническими признаками, главным образом гипокинезией. В этой модели признаки развиваются без дофаминергической нейродегенерации, что позволяет предположить роль постсинаптической пластичности, а не пресинаптической дегенерации, в развитии паркинсонизма у пациентов с дистонией, чувствительной к леводопе. © 2017 Международное общество по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам.