Разработка ингибиторов PD-1 и PD-L1 как формы иммунотерапии рака: всесторонний обзор регистрационных исследований и перспективы

Ранние доклинические данные обосновали блокаду рецептора запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) как потенциальную форму иммунотерапии рака, поскольку активация оси PD-1/PD-L1, по-видимому, служит механизмом ухода опухоли от Т-клеточного иммунного ответа хозяина, специфичного к опухолевым антигенам. Ранние исследования нескольких гуманизированных моноклональных антител IgG4, нацеленных на PD-1 и PD-L1, при распространённых солидных опухолях открыли путь к разработке первых ингибиторов PD-1 — ниволумаба и пембролизумаба, одобренных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2014 году. Число препаратов этого класса, одобренных FDA, быстро растёт, а показания к их применению охватывают широкий спектр злокачественных новообразований. Цель этого обзора — показать клиническую разработку ингибиторов PD-1 и PD-L1 в противоопухолевой терапии на сегодняшний день. Особое внимание уделено регистрационным исследованиям, которые привели к одобрению FDA показаний для анти-PD-1- и анти-PD-L1-терапии в онкологии. По мере увеличения числа ингибиторов PD-1/PD-L1 ключевыми вопросами, требующими дальнейшего рассмотрения для оптимизации противоопухолевого потенциала этого класса иммунотерапии, остаются прогностические биомаркеры, механизмы резистентности, гиперпрогрессоры, длительность лечения и продолжение терапии после прогрессирования, иммуноопосредованная токсичность и дизайн клинических исследований.